Sitravatinib med eller uden Tislelizumab hos patienter med uoperabelt eller metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og acceptere at overholde kravene i undersøgelsen og skemaet for vurderinger
2. Alder ≥ 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (eller den lovlige samtykkesalder i den jurisdiktion, hvor undersøgelsen finder sted)
3. Sygdomsprogression fra tidligere kemoterapi og anti-PD-(L)1-behandling (inklusive sekventiel eller kombineret behandling, uanset rækkefølgen)
4. Ingen antiPD-1/PD-L1-relateret toksicitet under den forudgående behandling
5. Har ikke modtaget anden immunterapi, herunder men ikke begrænset til anti-OX40, anti-TIGIT og anti-CD137 osv.
6. BRAF-vildtypepatienter eller patienter med BRAF-mutationer, som ikke er egnede eller nægtede at modtage målrettet behandling med BRAF-hæmmere og/eller MEK-hæmmere
7. Har ikke været udsat for små molekyle-målrettede lægemidler med anti-angiogenese-effekt eller VEGFR TKI-lægemidler
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
10. Har ikke modtaget strålebehandling, endokrin terapi, molekylær målrettet terapi eller kirurgi inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsen og er kommet sig over den akutte toksicitet fra den tidligere behandling
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og ≥ 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidler og have en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidler

Ekskluderingskriterier:

1. Okulært melanom
2. kendte NRAS-mutationer
3. Aktiv leptomeningeal sygdom eller hjernemetastaser, der ikke er godt kontrolleret.
4. Historie om aktiv autoimmun sygdom
5. Enhver aktiv malignitet ≤ 2 år
6. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin ≤ 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidler
7. Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller ukontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme osv.
8. Alvorlige kroniske eller aktive infektioner (herunder tuberkuloseinfektion osv.), der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidler
9. Kendt historie med HIV-infektion
10. Enhver større kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi ≤ 28 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin
11. Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation
12. Overfølsomhed over for tislelizumab eller sitravatinib, over for enhver ingrediens i formuleringen eller over for enhver komponent i beholderen
13. Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af antikoagulantia såsom warfarin eller lignende midler, der kræver terapeutisk INR-monitorering inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidler
14. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg