Validering av en ny tilnærming for å vurdere metabolsk fleksibilitet i et respirasjonskammer (METFLEX II)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Metabolisk fleksibilitet (METFLEX) er evnen til å tilpasse drivstoffoksidasjon til drivstofftilgjengelighet og energibehov. Nedsatt METFLEX er assosiert med vektøkning, ektopisk lipidavsetning, insulinresistens og potensiell utvikling av type 2 diabetes. Selv om svekket METFLEX viser lovende som en tidlig prediktor for fremtidig metabolsk dysfunksjon, har longitudinelle studier manglet på grunn av fraværet av enkle metoder for å vurdere METFLEX. Dette prosjektet vil ytterligere validere (reproduserbarhet og sammenligning med hyperinsulinemisk-euglykemiske klemmer) en ny tilnærming for måling av METFLEX nylig utviklet av PI.
METFLEX måles vanligvis under en hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme. Likevel stilles det spørsmål ved denne teknikken fordi den er avhengig av en ikke-fysiologisk stimulus (intravenøs glukose og insulin) og iboende undertrykker fettoksidasjon via ikke-fysiologiske hyperinsulinemiske tilstander. I motsetning til dette er nedsatt fettoksidasjon som svar på et fettrikt måltid en mer fysiologisk indikator på metabolsk manglende fleksibilitet. Etterforskerne har nylig utviklet en metode for å måle METFLEX ved å vurdere dynamikken i respiratorisk utvekslingsforhold (RER) som svar på en standardisert middag med høyt fettinnhold i et indirekte kalorimeter for hele kroppen. Å sikre ekstramural finansiering for de nevnte longitudinelle studiene som bruker denne nye metodikken er for tiden begrenset på grunn av mangel på følgende foreløpige data: 1) kvantifisering av variabiliteten mellom individene til dette nye METFLEX-målet for å utføre effektberegninger (prøvestørrelse) i stor- skala prospektive kliniske studier, og 2) sammenligning av metoden vår med en mer akseptert måling av METFLEX. Det overordnede målet for dette metodeutviklingsprosjektet er å generere reproduserbarhets- og validitetsdata for etterforskernes nye vurdering av METFLEX i et indirekte kalorimeter for hele kroppen mot METFLEX målt med en hyperinsulinemisk-euglykemisk klemme.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70808-4124
- Pennington Biomedical Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- BMI mellom 18,5 kg/m^2 og 35 kg/m^2 (±0,5 kg/m^2 godtas)
- Villig til å innta ferdigmat
- Ikke gravid
Bilateral ooforektomi eller bruk av følgende prevensjonsmetoder (kun kvinner):
- monofasiske p-piller
- p-piller som kun inneholder progesteron
- injiserbare eller implanterbare prevensjonsmidler som kun inneholder progesteron
Ekskluderingskriterier:
- Ustabil vekt de siste 3 månedene [økning eller tap >7 lb (eller 3,2 kg)]
- Jobber for tiden skiftarbeid
- Røyking eller bruk av tobakksprodukter i løpet av de siste 3 månedene
- Anamnese med klinisk diagnostisert diabetes eller fastende blodsukker >126 mg/dL
- Gjennomsnittlig screening blodtrykk >140/90 mmHg
- Tidligere fedmekirurgi (eller andre operasjoner) for fedme eller vekttap
- Bruk av medisiner som påvirker metabolisme eller søvn**
- Anamnese med kardiovaskulær sykdom, nevrologisk sykdom eller andre kroniske sykdommer som påvirker søvn eller metabolisme
- Gravid, planlegger å bli gravid eller ammer
Overholdelse av spesielle begrensede dietter (f.eks. lavkarbo-, lavfett- eller vegetarisk/vegansk diett) i løpet av de siste 3 månedene.
- Sporadisk bruk av disse medisinene er akseptabelt (men påmelding vil bli vurdert fra sak til sak). Hvis du tar sporadisk, bør deltakerne ikke ta medisinen i 1 måned før det første besøket.
MERK: Deltakere kan også ekskluderes hvis det anses medisinsk nødvendig av medisinsk etterforsker.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Sekvensielle målinger av metabolsk fleksibilitet
Studiedeltakere vil gjennomgå tre vurderinger av metabolsk fleksibilitet.
To målinger av metabolsk fleksibilitet vil bli utført under to separate overnattinger i et metabolsk kammer med ca. 5-7 dagers mellomrom.
Den tredje målingen av metabolsk fleksibilitet vil bli vurdert under en hyperinsulinemisk-euglykemisk klemmeprosedyre utført 7-28 dager etter fullføringen av den andre overnattingen i det metabolske kammeret.
|
Deltakerne vil tilbringe 13 timer (over natten) i et metabolsk kammer hvor de vil bli matet med et enkelt måltid med høyt fettinnhold.
Energiforbruk, respiratorisk utvekslingsforhold (RER) og 12-timers oksidasjon av CHO, fett og protein vil bli beregnet og brukt til å bestemme metabolsk fleksibilitet, dvs. endring i RER fra baseline.
Metabolsk fleksibilitet skal vurderes under en 2-trinns hyperinsulinemisk-euglykemisk klemprosedyre.
Klemmen utføres i fire timer, to timer ved en insulindose på 10 mU/m^2/min og to timer ved en insulindose på 80 mU/m^2/min.
Hvilemetabolsk hastighet vil bli bestemt via hette indirekte kalorimetri ved baseline, før insulinstart og i løpet av de siste 30 minuttene av hvert trinn i klemmen.
Metabolsk fleksibilitet vil bli bestemt ved å sammenligne den hvilende metabolske hastigheten under baseline og i løpet av de siste 30 minuttene av hvert trinn i klemmen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
topp reduksjon i respirasjonsutvekslingsforhold over natten
Tidsramme: 12 timer
|
gjennomsnitt av toppreduksjon i respirasjonsutvekslingsforhold (grunnlinjeverdier -nadirverdier) etter testmåltidet under en overnatting i et respirasjonskammer. Toppverdier er definert som den laveste respirasjonsutvekslingsforholdet målt i løpet av søvnperioden, kl. 23.00-05.00 Grunnverdiene måles 1 time før måltid (17:00-17:45) En økning i denne verdien indikerer økt metabolsk fleksibilitet. |
12 timer
|
|
endring i respirasjonsutvekslingsforhold under høydose insulininfusjon
Tidsramme: 4,5 timer
|
gjennomsnitt av toppøkning i respiratorisk utvekslingsforhold under en insulininfusjon på 80 mU/m^2/min (insulinstimulert - grunnlinjeverdier) som utføres under en hyperinsulinemisk-euglykemisk klemmeprosedyre. Insulinstimulerte verdier er definert som gjennomsnittlig respirasjonsutvekslingsforhold målt i løpet av de siste 30 minuttene av en 2 timers 80 mU/m^2/min insulininfusjon. Grunnlinjeverdier måles 30 minutter før starten av hyperinsulinemisk-euglykemisk klemprosedyre. En økning i denne verdien indikerer økt metabolsk fleksibilitet. |
4,5 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
helling av respirasjonsutvekslingsforhold
Tidsramme: 12 timer
|
Denne verdien indikerer hastigheten og størrelsen på deltakernes endring i respirasjonsutvekslingsforhold mellom topp- og nadirverdiene målt over natten i respirasjonskammeret. En mer negativ verdi i denne målingen indikerer enten et kort tidsintervall mellom høyeste og laveste respirasjonsutvekslingsforholdsverdier som er målt og/eller en stor forskjell mellom høyeste og laveste verdier for respirasjonsutvekslingsforhold som er målt. |
12 timer
|
|
respirasjonsutvekslingsforhold/matkvotient (RER:FQ-forhold)
Tidsramme: 12 timer
|
Forholdet mellom 12-timers respirasjonsutvekslingsforhold og matkvotienten til måltidet. Denne målingen vurderer i hvilken grad en deltakers faktiske respirasjonsutvekslingsforhold samsvarer med det teoretiske respirasjonsutvekslingsforholdet som ville oppnådd dersom alle makronæringsstoffene i testmåltidet ble oksidert under en overnatting i et respirasjonskammer. En verdi på 1 indikerer perfekt samsvar mellom målte og teoretiske verdier. En verdi større enn 1 indikerer mangel på fettoksidasjon, mens en verdi mindre enn 1 indikerer mangel på karbohydratoksidasjon. Personer med høy metabolsk fleksibilitet bør oppnå verdier nærmere 1 enn personer med lav metabolsk fleksibilitet. |
12 timer
|
|
endring i respirasjonsutvekslingsforhold under lavdose insulininfusjon
Tidsramme: 4,5 timer
|
gjennomsnitt av toppøkning i respirasjonsutvekslingsforhold under en insulininfusjon på 10 mU/m^2/min (insulinstimulert - baseline-verdier) som utføres under en hyperinsulinemisk-euglykemisk klemmeprosedyre. Insulinstimulerte verdier er definert som gjennomsnittlig respirasjonsutvekslingsforhold målt i løpet av de siste 30 minuttene av en 2 timers 10 mU/m^2/min insulininfusjon. Grunnlinjeverdier måles 30 minutter før starten av hyperinsulinemisk-euglykemisk klemprosedyre. En økning i denne verdien indikerer økt metabolsk fleksibilitet. |
4,5 timer
|
|
Tid til nadir respirasjonsutvekslingsforhold
Tidsramme: 12 timer
|
Gjennomsnittlig tid fra måltid til nadir respirasjonsutvekslingsforhold Denne målingen indikerer hvor lang tid det i gjennomsnitt tok fra begynnelsen av måltidet, kl. 18.00, for deltakerne å oppnå sin laveste/nadir respirasjonsutvekslingsverdi under en overnatting i et respirasjonskammer. |
12 timer
|
|
Tid til matkvotient
Tidsramme: 12 timer
|
Gjennomsnittlig tid fra måltid til en deltakers respirasjonsutvekslingsforhold når matkvotienten til testmåltidet Denne målingen angir hvor lang tid det i gjennomsnitt tar fra begynnelsen av måltidet, kl. 18.00, for deltakerne å registrere et respirasjonsutvekslingsforhold lik matkvotienten til testmåltidet under en overnatting i et respirasjonskammer. En reduksjon i denne verdien indikerer økt metabolsk fleksibilitet. |
12 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- PBRC 2021-031
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .