Validatie van een nieuwe benadering om metabole flexibiliteit in een ademhalingskamer te beoordelen (METFLEX II)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Metabolische flexibiliteit (METFLEX) is het vermogen om brandstofoxidatie aan te passen aan de beschikbaarheid van brandstof en de energiebehoefte. Verminderde METFLEX wordt in verband gebracht met gewichtstoename, ectopische vetafzetting, insulineresistentie en de mogelijke ontwikkeling van diabetes type 2. Zelfs als verminderde METFLEX veelbelovend lijkt als een vroege voorspeller van toekomstige metabole disfunctie, ontbraken longitudinale studies vanwege het ontbreken van eenvoudige methoden om METFLEX te beoordelen. Dit project zal een nieuwe benadering voor het meten van METFLEX die onlangs door de PI is ontwikkeld, verder valideren (reproduceerbaarheid en vergelijking met hyperinsulinemische-euglycemische klemmen).
METFLEX wordt gewoonlijk gemeten tijdens een hyperinsulinemische-euglycemische klem. Toch wordt deze techniek in twijfel getrokken omdat deze berust op een niet-fysiologische stimulus (intraveneuze glucose en insuline) en inherent vetoxidatie onderdrukt via niet-fysiologische hyperinsulinemische aandoeningen. Daarentegen is verminderde vetoxidatie als reactie op een vetrijke maaltijd een meer fysiologische indicator van metabole inflexibiliteit. De onderzoekers hebben onlangs een methode ontwikkeld om METFLEX te meten door de dynamiek in de respiratoire uitwisselingsratio (RER) te beoordelen als reactie op een vetrijk gestandaardiseerd diner in een indirecte calorimeter voor het hele lichaam. Het veiligstellen van extramurale financiering voor de bovengenoemde longitudinale studies die deze nieuwe methodologie gebruiken, is momenteel beperkt vanwege een gebrek aan de volgende voorlopige gegevens: 1) kwantificering van de intra-subjectvariabiliteit van deze nieuwe METFLEX-maatstaf om powerberekeningen (steekproefomvang) uit te voeren in grote- schaal prospectieve klinische proeven, en 2) vergelijking van onze methode met een meer geaccepteerde meting van METFLEX. Het overkoepelende doel van dit methodeontwikkelingsproject is het genereren van reproduceerbaarheids- en validiteitsgegevens van de nieuwe beoordeling door de onderzoekers van METFLEX in een indirecte calorimeter voor het hele lichaam tegen de METFLEX gemeten door een hyperinsulinemische-euglycemische klem.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70808-4124
- Pennington Biomedical Research Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI tussen 18,5 kg/m^2 en 35 kg/m^2 (±0,5 kg/m^2 wordt geaccepteerd)
- Bereidheid om kant-en-klare maaltijden te consumeren
- Niet zwanger
Bilaterale ovariëctomie of gebruik van de volgende anticonceptiemethoden (alleen vrouwen):
- monofasische orale anticonceptiva
- orale anticonceptiva met alleen progesteron
- injecteerbare of implanteerbare anticonceptiva met alleen progesteron
Uitsluitingscriteria:
- Onstabiel gewicht in de afgelopen 3 maanden [winst of verlies >7 lb (of 3,2 kg)]
- Werk momenteel in ploegendienst
- Roken of gebruik van tabaksproducten in de afgelopen 3 maanden
- Geschiedenis van klinisch gediagnosticeerde diabetes of een nuchtere bloedglucose >126 mg/dL
- Gemiddelde screeningbloeddruk >140/90 mmHg
- Eerdere bariatrische chirurgie (of andere operaties) voor obesitas of gewichtsverlies
- Gebruik van medicijnen die de stofwisseling of slaap beïnvloeden**
- Geschiedenis van hart- en vaatziekten, neurologische aandoeningen of andere chronische ziekten die de slaap of het metabolisme beïnvloeden
- Zwanger, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven
Vasthouden aan speciale beperkte diëten (bijv. koolhydraatarm, vetarm of vegetarisch/veganistisch dieet) gedurende de afgelopen 3 maanden.
- Sporadisch gebruik van deze medicijnen is acceptabel (inschrijving wordt echter van geval tot geval beoordeeld). Bij sporadisch gebruik mogen deelnemers de medicatie gedurende 1 maand voorafgaand aan het eerste bezoek niet gebruiken.
OPMERKING: Deelnemers kunnen ook worden uitgesloten als dit medisch noodzakelijk wordt geacht door de medische onderzoeker van het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Sequentiële metingen van metabole flexibiliteit
Studiedeelnemers ondergaan drie beoordelingen van metabole flexibiliteit.
Twee metingen van metabole flexibiliteit zullen worden uitgevoerd tijdens twee afzonderlijke overnachtingen in een metabole kamer met een tussenpoos van ongeveer 5-7 dagen.
De derde meting van de metabole flexibiliteit zal worden beoordeeld tijdens een hyperinsulinemische-euglycemische klemprocedure die 7-28 dagen na voltooiing van de tweede overnachting in de metabolische kamer wordt uitgevoerd.
|
Deelnemers brengen 13 uur (overnachting) door in een metabolische kamer waar ze een enkele vetrijke maaltijd krijgen.
Energieverbruik, respiratoire uitwisselingsverhouding (RER) en 12-uurs oxidatie van CHO, vet en eiwit zullen worden berekend en gebruikt om de metabole flexibiliteit te bepalen, d.w.z. verandering in RER ten opzichte van de uitgangswaarde.
Metabole flexibiliteit wordt beoordeeld tijdens een 2-staps hyperinsulinemische-euglycemische klemprocedure.
De klem wordt gedurende vier uur uitgevoerd, twee uur bij een insulinedosis van 10 mU/m^2/min en twee uur bij een insulinedosis van 80 mU/m^2/min.
Het metabolisme in rust wordt bepaald via indirecte calorimetrie van de kap bij baseline, vóór het begin van de insuline en tijdens de laatste 30 minuten van elke stap van de klem.
De metabolische flexibiliteit wordt bepaald door de ruststofwisseling te vergelijken tijdens de basislijn en tijdens de laatste 30 minuten van elke stap van de klem.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
piekdaling in de nachtelijke respiratoire uitwisselingsverhouding
Tijdsspanne: 12 uren
|
gemiddelde van de piekdaling van de respiratoire uitwisselingsverhouding (basislijnwaarden - nadirwaarden) na de testmaaltijd tijdens een overnachting in een ademhalingskamer. Piekwaarden worden gedefinieerd als de laagste respiratoire uitwisselingsratiowaarde gemeten tijdens de slaapperiode, 23:00-05:00 uur Basiswaarden worden 1 uur voor de maaltijd gemeten (17:00-17:45 uur) Een toename van deze waarde duidt op een verhoogde metabole flexibiliteit. |
12 uren
|
|
verandering in respiratoire uitwisselingsverhouding tijdens infusie van hoge doses insuline
Tijdsspanne: 4,5 uur
|
gemiddelde piektoename in respiratoire uitwisselingsverhouding tijdens een 80 mU/m^2/min insuline-infusie (insuline gestimuleerd - basiswaarden) die wordt uitgevoerd tijdens een hyperinsulinemische-euglycemische klemprocedure. Door insuline gestimuleerde waarden worden gedefinieerd als de gemiddelde respiratoire uitwisselingsratiowaarde gemeten tijdens de laatste 30 minuten van een 2 uur durende 80 mU/m^2/min insuline-infusie. Basislijnwaarden worden 30 minuten voor aanvang van de hyperinsulinemische-euglycemische klemprocedure gemeten. Een toename van deze waarde duidt op een verhoogde metabole flexibiliteit. |
4,5 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
helling van de respiratoire uitwisselingsverhouding
Tijdsspanne: 12 uren
|
Deze waarde geeft de snelheid en omvang aan van de verandering van de deelnemers in de ademhalingsuitwisselingsverhouding tussen de piek- en nadirwaarden die 's nachts in de ademhalingskamer zijn gemeten. Een meer negatieve waarde in deze meting duidt ofwel op een kort tijdsinterval tussen de hoogst en laagst gemeten respiratoire uitwisselingsverhoudingswaarden en/of op een groot verschil tussen de hoogste en laagste waarden van de gemeten respiratoire uitwisselingsverhoudingswaarden. |
12 uren
|
|
respiratoire uitwisselingsverhouding/voedselquotiënt (RER:FQ-ratio)
Tijdsspanne: 12 uren
|
De verhouding van de 12-uurs respiratoire uitwisselingsverhouding tot het voedselquotiënt van de maaltijd. Deze meting beoordeelt de mate waarin de werkelijke respiratoire uitwisselingsratio van een deelnemer overeenkomt met de theoretische respiratoire uitwisselingsratio die zou worden verkregen als alle macronutriënten in de testmaaltijd zouden worden geoxideerd tijdens een overnachting in een ademkamer. Een waarde van 1 geeft een perfecte overeenkomst aan tussen gemeten en theoretische waarden. Een waarde groter dan 1 duidt op een gebrek aan vetoxidatie, terwijl een waarde kleiner dan 1 duidt op een gebrek aan koolhydraatoxidatie. Individuen met een hoge metabole flexibiliteit zouden waarden dichter bij 1 moeten halen dan individuen met een lage metabole flexibiliteit. |
12 uren
|
|
verandering in respiratoire uitwisselingsverhouding tijdens infusie van een lage dosis insuline
Tijdsspanne: 4,5 uur
|
gemiddelde piektoename in respiratoire uitwisselingsverhouding tijdens een 10 mU/m^2/min insuline-infusie (insuline gestimuleerd - basiswaarden) die wordt uitgevoerd tijdens een hyperinsulinemische-euglycemische klemprocedure. Door insuline gestimuleerde waarden worden gedefinieerd als de gemiddelde respiratoire uitwisselingsratiowaarde gemeten tijdens de laatste 30 minuten van een 2 uur durende 10 mU/m^2/min insuline-infusie. Basislijnwaarden worden 30 minuten voor aanvang van de hyperinsulinemische-euglycemische klemprocedure gemeten. Een toename van deze waarde duidt op een verhoogde metabole flexibiliteit. |
4,5 uur
|
|
Tijd tot nadir respiratoire uitwisselingsverhouding
Tijdsspanne: 12 uren
|
Gemiddelde tijd van maaltijd tot nadir respiratoire uitwisselingsratiowaarde Deze meting geeft aan hoe lang het gemiddeld duurde vanaf het begin van de maaltijd, 18.00 uur, voordat de deelnemers hun laagste/nadir respiratoire uitwisselingsratiowaarde bereikten tijdens een overnachting in een ademkamer. |
12 uren
|
|
Tijd om te eten quotiënt
Tijdsspanne: 12 uren
|
Gemiddelde tijd tussen de maaltijd en de respiratoire uitwisselingsverhouding van een deelnemer die het voedselquotiënt van de testmaaltijd bereikt Deze meting geeft aan hoe lang het vanaf het begin van de maaltijd, 18.00 uur, gemiddeld duurt voordat de deelnemers een respiratoire uitwisselingsratio registreren die gelijk is aan het voedselquotiënt van de testmaaltijd tijdens een overnachting in een ademkamer. Een verlaging van deze waarde duidt op een verhoogde metabole flexibiliteit. |
12 uren
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- PBRC 2021-031
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .