Disitamab Vedotin kombinert med PD-1 og neoadjuvant kjemoterapi for lokalt avansert gastrisk kreft（RC48-C018）

Inklusjonskriterier:

1. Signer skjemaet for informert samtykke;
2. Alder 18-75 år (inkludert 18 år og 75 år);
3. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uker;
4. ECOG fysisk kondisjonspoeng 0 eller 1 poeng;
5. Pasienter med gastrisk kreft eller gastroøsofagealt adenokarsinom (Siewert type I-III) bekreftet av histologi og/eller cytologi, klinisk stadium T3-4aN+M0 (bestemt av 8. utgave av AJCC-staging-systemet);
6. Bruk endoskopiske biopsiprøver før behandling for HER2-deteksjon i det lokale laboratoriet: HER2 høyt ekspresjon bekreftet etter IHC-resultater (definert som: IHC 2+ 3+);
7. Tilstrekkelig organfunksjon:

Benmargsfunksjon: hemoglobin ≥9g/dL; absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10 9/L; antall hvite blodlegemer ≥3,0×10 9/L; blodplate ≥100x109/L; Leverfunksjon: total serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); når det ikke er levermetastase, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST og alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN; nyrefunksjon: blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 60 mL/min. beregnet ved Cockcroft-Gault formelmetode; Hjertefunksjon: NYHA klassifisering <3; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %; 8. For kvinnelige forsøkspersoner: kvinner i fertil alder samtykker i å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, prevensjonsmidler eller prevensjonsmidler) i løpet av studiebehandlingsperioden og innen 6 måneder etter slutten av studiebehandlingsperioden for testgruppens deltakere. ), må blodgraviditetstesten være negativ innen 7 dager før studieadministrasjonen (kirurgisk sterilisering eller forsøkspersoner i alderen ≥60 år kan velge å ikke ta en graviditetstest i blod), og må være ikke-ammende; for mannlige forsøkspersoner: bør For kirurgisk sterilisering, eller godta å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under studiens behandlingsperiode og innen 6 måneder etter slutten av studiens behandlingsperiode for forsøksgruppene; 9. Må frivillig bli med i denne studien og signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Stadium IV (metastatisk) eller ikke-opererbar magekreft eller gastroøsofageal junction adenokarsinom (GEJ) som bestemt av etterforskeren;
2. Tidligere systemisk behandling for magekreft;
3. Det er en historie med ondartede svulster i de 5 årene før screening (bortsett fra magekreft), bortsett fra ondartede svulster med ubetydelig risiko for metastasering eller død (for eksempel 5-års OS-rate > 90 %), slik som livmorhalskreft i situ etter passende behandling, ikke-melanom hudkreft, lokalisert prostatakreft, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmorkreft;
4. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hendelser inntraff innen 12 måneder, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, hjerteinfarkt, hjerneblødning og hjerneinfarkt (unntatt lakunære infarkter som er asymptomatiske og ikke krever behandling);
5. Det er andre lungesykdommer som krever behandling eller er alvorlige, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose, interstitiell lungesykdom, etc.;
6. lider av en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
7. Det er aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (som kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler osv.), og relaterte alternative behandlinger (som tyroksin, insulin eller de fysiologiske effektene av binyrebark eller hypofysesvikt) er tillatt. erstatningsterapi);
8. Andre store operasjoner enn diagnose ble mottatt innen 4 uker før start av studiebehandling, eller større operasjon forventes å være nødvendig i løpet av studieperioden
9. Alvorlige infeksjoner som oppsto innen 4 uker før starten av studiebehandlingen, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse på grunn av infeksjonskomplikasjoner, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse

10. Behandle med terapeutisk antibiotika innen 2 uker (intravenøs antibiotika) eller 5 dager (oral antibiotika) før du starter studiebehandlingen

    - Pasienter som får profylaktisk antibiotika (for eksempel for å forebygge urinveisinfeksjoner eller forhindre forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert til å delta i studien.

11. Har tidligere fått allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon;
12. Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, fysiske undersøkelsesresultater eller kliniske laboratorieresultater som fører til forbud mot bruk av eksperimentelle legemidler, påvirker tolkningen av resultatene, setter pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner;
13. Alle behandlinger som bruker levende svekkede vaksiner innen 4 uker før studiebehandlingens start, eller forventes å bli vaksinert under PD-1-behandling eller innen 5 måneder etter siste PD-1-administrasjon;
14. Har en klar historie eller nåværende historie med nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens;
15. HIV-testresultater er positive; pasienter med aktiv hepatitt B eller C (HBsAg-positive og HBV-DNA-titre høyere enn den øvre normalgrensen når HBsAg er positiv; HCVAb-positive og HCV-RNA-titere høyere enn den øvre normalgrensen når HBsAg er positiv);
16. Det er faktorer som signifikant påvirker absorpsjonen av orale legemidler, slik som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
17. Hos pasienter som velger å få kapecitabin, er det nødvendig å bruke det antivirale legemidlet solivudin (antiviralt legemiddel) eller kjemiske strukturanaloger, som brivudin. Disse legemidlene er ikke tillatt å brukes innen 4 uker før start av studiebehandling inkludert kapecitabin;
18. Kjent for å ha overfølsomhet eller forsinkede allergiske reaksjoner mot visse komponenter av RC48-ADC eller lignende legemidler;
19. De som er allergiske mot PD-1;
20. Det anslås at pasientens etterlevelse til å delta i denne kliniske studien er tilstrekkelig eller forskeren mener at det er andre forsøkspersoner som ikke er egnet til å delta i denne studien.