Disitamab Vedotin combinato con PD-1 e chemioterapia neoadiuvante per carcinoma gastrico localmente avanzato (RC48-C018)

Criterio di inclusione:

1. Firmare il modulo di consenso informato;
2. Età 18-75 anni (inclusi 18 anni e 75 anni);
3. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 12 settimane;
4. Punteggio di idoneità fisica ECOG 0 o 1 punto;
5. Pazienti con carcinoma gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (Siewert tipo I-III) confermato da istologia e/o citologia, stadio clinico T3-4aN+M0 (determinato dall'8a edizione del sistema di stadiazione AJCC);
6. Utilizzare campioni di biopsia endoscopica pre-trattamento per il rilevamento di HER2 nel laboratorio locale: alta espressione di HER2 confermata dopo i risultati IHC (definiti come: IHC 2+ 3+);
7. Funzione organica sufficiente:

Funzione del midollo osseo: emoglobina ≥9g/dL; conta assoluta dei neutrofili ≥1,5×10 9/L; conta leucocitaria ≥3,0×10 9/L; piastrine ≥100×10 9/L; Funzionalità epatica: bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); quando non sono presenti metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST e fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 × ULN; Funzionalità renale: creatinina ematica ≤ 1,5 × ULN o tasso di clearance della creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min calcolata con il metodo della formula di Cockcroft-Gault; Funzione cardiaca: classificazione NYHA <3; frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50%; 8. Per i soggetti di sesso femminile: le donne in età fertile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, contraccettivi o contraccettivi) durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento dello studio per i partecipanti al gruppo di test Set ), il test di gravidanza sul sangue deve essere negativo entro 7 giorni prima della somministrazione dello studio (la sterilizzazione chirurgica o i soggetti di età ≥60 anni possono scegliere di non sottoporsi a un test di gravidanza sul sangue) e devono essere non in allattamento; per i soggetti di sesso maschile: devono effettuare la sterilizzazione chirurgica o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento dello studio ed entro 6 mesi dalla fine del periodo di trattamento dello studio dei soggetti del gruppo sperimentale; 9. Deve partecipare volontariamente a questo studio e firmare un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Stadio IV (metastatico) o carcinoma gastrico non resecabile o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJ) come determinato dallo sperimentatore;
2. Passato trattamento sistemico per il cancro gastrico;
3. C'è una storia di tumori maligni nei 5 anni precedenti lo screening (ad eccezione del cancro gastrico), ad eccezione dei tumori maligni con rischio trascurabile di metastasi o morte (ad esempio, tasso di OS a 5 anni > 90%), come il carcinoma cervicale in situ dopo un trattamento appropriato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ o carcinoma uterino in stadio I;
4. Eventi cardiovascolari e cerebrovascolari gravi si sono verificati entro 12 mesi, inclusi ma non limitati a angina instabile, infarto del miocardio, emorragia cerebrale e infarto cerebrale (ad eccezione degli infarti lacunari che sono asintomatici e non richiedono trattamento);
5. Esistono altre malattie polmonari che richiedono un trattamento o sono gravi, incluse ma non limitate a tubercolosi attiva, malattia polmonare interstiziale, ecc.;
6. soffre di un'infezione attiva che richiede un trattamento sistemico;
7. Esistono malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (come corticosteroidi o farmaci immunosoppressori, ecc.) e relativi trattamenti alternativi (come tiroxina, insulina o gli effetti fisiologici dell'insufficienza surrenalica o ipofisaria) sono consentiti Corticosteroidi terapia sostitutiva);
8. È stato ricevuto un intervento chirurgico maggiore diverso dalla diagnosi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o si prevede che sarà necessario un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio
9. Infezioni gravi che si sono verificate entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale a causa di complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave

10. Trattare con antibiotici terapeutici entro 2 settimane (antibiotici per via endovenosa) o 5 giorni (antibiotici per via orale) prima di iniziare il trattamento in studio

    - I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire infezioni del tratto urinario o prevenire esacerbazioni di broncopneumopatia cronica ostruttiva) sono idonei a partecipare allo studio.

11. Hanno ricevuto in precedenza cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi;
12. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultati dell'esame obiettivo o risultati di laboratorio clinici che portano al divieto dell'uso di farmaci sperimentali, influenzano l'interpretazione dei risultati, mettono il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento;
13. Tutti i trattamenti che utilizzano vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o che dovrebbero essere vaccinati durante il trattamento PD-1 o entro 5 mesi dopo l'ultima somministrazione di PD-1;
14. Avere una storia chiara o una storia attuale di disturbi neurologici o mentali, inclusa l'epilessia o la demenza;
15. I risultati del test HIV sono positivi; pazienti con epatite attiva B o C (titoli HBsAg positivi e HBV DNA superiori al limite superiore della norma quando HBsAg è positivo; titoli HCVAb positivi e HCV RNA superiori al limite superiore della norma quando HBsAg è positivo);
16. Ci sono fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento dei farmaci per via orale, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
17. Nei pazienti che scelgono di ricevere capecitabina, è necessario utilizzare il farmaco antivirale solivudina (farmaco antivirale) o analoghi della struttura chimica, come la brivudina. Questi farmaci non possono essere utilizzati nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, compresa la capecitabina;
18. Noto per avere ipersensibilità o reazioni allergiche ritardate a determinati componenti di RC48-ADC o farmaci simili;
19. Coloro che sono allergici al PD-1;
20. Si stima che la compliance del paziente a partecipare a questo studio clinico sia sufficiente oppure il ricercatore ritiene che vi siano altri soggetti non idonei a partecipare a questo studio.