Disitamab Vedotin kombinerat med PD-1 och neoadjuvant kemoterapi för lokalt avancerad gastrisk cancer（RC48-C018）

Inklusionskriterier:

1. Underteckna formuläret för informerat samtycke;
2. Ålder 18-75 år (inklusive 18 år och 75 år);
3. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 12 veckor;
4. ECOG fysisk kondition poäng 0 eller 1 poäng;
5. Patienter med gastrisk cancer eller gastroesofageal junction adenocarcinom (Siewert typ I-III) bekräftad av histologi och/eller cytologi, kliniskt stadium T3-4aN+M0 (bestäms av den 8:e upplagan av AJCC-stadiesystemet);
6. Använd endoskopiska biopsiprover före behandling för HER2-detektion i det lokala laboratoriet: HER2-högt uttryck bekräftat efter IHC-resultat (definierat som: IHC 2+ 3+);
7. Tillräcklig organfunktion:

Benmärgsfunktion: hemoglobin ≥9g/dL; absolut neutrofilantal ≥1,5×109/L; antal vita blodkroppar ≥3,0×10 9/L; blodplätt ≥100x109/L; Leverfunktion: totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​gånger den övre normalgränsen (ULN); när det inte finns någon levermetastas, alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤2,5 × ULN; njurfunktion: blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance rate (CrCl) ≥ 60 mL/min beräknad med Cockcroft-Gaults formelmetod; Hjärtfunktion: NYHA-klassificering <3; vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 %; 8. För kvinnliga försökspersoner: kvinnor i fertil ålder samtycker till att använda en medicinskt godkänd preventivmetod (såsom intrauterin enhet, preventivmedel eller preventivmedel) under studiens behandlingsperiod och inom 6 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod för testgruppens deltagare. ), måste blodgraviditetstestet vara negativt inom 7 dagar före studiens administrering (kirurgisk sterilisering eller försökspersoner i åldern ≥60 år kan välja att inte ta ett blodgraviditetstest) och måste vara icke-ammande; för manliga försökspersoner: bör För kirurgisk sterilisering, eller samtycka till att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under studiens behandlingsperiod och inom 6 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod för försöksgruppens försökspersoner; 9. Måste frivilligt gå med i denna studie och underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Steg IV (metastaserande) eller icke-opererbar gastrisk cancer eller gastroesofageal junction adenocarcinoma (GEJ) som bestämts av utredaren;
2. Tidigare systemisk behandling för magcancer;
3. Det finns en historia av maligna tumörer under de 5 åren före screening (förutom för magcancer), förutom maligna tumörer med försumbar risk för metastasering eller död (till exempel 5-års OS-frekvens > 90 %), såsom livmoderhalscancer i situ efter lämplig behandling, icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmodercancer;
4. Allvarliga kardiovaskulära och cerebrovaskulära händelser inträffade inom 12 månader, inklusive men inte begränsat till instabil angina, hjärtinfarkt, hjärnblödning och hjärninfarkt (förutom lakunära infarkter som är asymtomatiska och inte kräver behandling);
5. Det finns andra lungsjukdomar som kräver behandling eller är allvarliga, inklusive men inte begränsat till aktiv tuberkulos, interstitiell lungsjukdom, etc.;
6. lider av en aktiv infektion som kräver systemisk behandling;
7. Det finns aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (såsom kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel etc.), och relaterade alternativa behandlingar (såsom tyroxin, insulin eller de fysiologiska effekterna av binjure- eller hypofysinsufficiens) är tillåtna Kortikosteroider ersättningsterapi);
8. Annan större operation än diagnos erhölls inom 4 veckor före studiebehandlingens start, eller större operation förväntas krävas under studieperioden
9. Allvarliga infektioner som inträffade inom 4 veckor före start av studiebehandlingen, inklusive men inte begränsat till sjukhusvistelse på grund av infektionskomplikationer, bakteriemi eller svår lunginflammation

10. Behandla med terapeutisk antibiotika inom 2 veckor (intravenös antibiotika) eller 5 dagar (oral antibiotika) innan studiebehandlingen påbörjas

    - Patienter som får profylaktisk antibiotika (till exempel för att förhindra urinvägsinfektioner eller förhindra exacerbationer av kronisk obstruktiv lungsjukdom) är berättigade att delta i studien.

11. Har tidigare fått allogen stamcells- eller solida organtransplantation;
12. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fysiska undersökningsresultat eller kliniska laboratorieresultat som leder till förbud mot användning av experimentella läkemedel, påverkar tolkningen av resultaten, utsätter patienten för en hög risk för behandlingskomplikationer;
13. Alla behandlingar med levande försvagade vacciner inom 4 veckor före studiebehandlingens början, eller förväntas vaccineras under PD-1-behandling eller inom 5 månader efter den senaste PD-1-administreringen;
14. Har en tydlig historia eller aktuell historia av neurologiska eller psykiska störningar, inklusive epilepsi eller demens;
15. HIV-testresultaten är positiva; patienter med aktiv hepatit B eller C (HBsAg-positiva och HBV-DNA-titrar högre än den övre normalgränsen när HBsAg är positiv; HCVAb-positiva och HCV-RNA-titrar högre än den övre normalgränsen när HBsAg är positivt);
16. Det finns faktorer som signifikant påverkar absorptionen av orala läkemedel, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion;
17. Hos patienter som väljer att få capecitabin är det nödvändigt att använda det antivirala läkemedlet solivudin (antiviralt läkemedel) eller analoger med kemisk struktur, såsom brivudin. Dessa läkemedel är inte tillåtna att användas inom 4 veckor före start av studiebehandling inklusive capecitabin;
18. Känd för att ha överkänslighet eller fördröjda allergiska reaktioner mot vissa komponenter i RC48-ADC eller liknande läkemedel;
19. De som är allergiska mot PD-1;
20. Det uppskattas att patientens följsamhet att delta i denna kliniska studie är tillräcklig eller så anser forskaren att det finns andra försökspersoner som inte är lämpliga att delta i denna studie.