Disitamab Vedotin w połączeniu z PD-1 i chemioterapią neoadjuwantową w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka żołądka (RC48-C018)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz formularz świadomej zgody;
2. Wiek 18-75 lat (w tym 18 lat i 75 lat);
3. Przewidywany okres przeżycia ≥ 12 tygodni;
4. Ocena sprawności fizycznej ECOG 0 lub 1 punkt;
5. Pacjenci z rakiem żołądka lub gruczolakorakiem połączenia żołądkowo-przełykowego (typ Siewerta I-III) potwierdzonym histologicznie i/lub cytologicznie, stopień zaawansowania klinicznego T3-4aN+M0 (określony według 8. edycji systemu AJCC);
6. Użyj przed leczeniem próbek biopsji endoskopowej do wykrycia HER2 w lokalnym laboratorium: wysoka ekspresja HER2 potwierdzona po wynikach IHC (zdefiniowana jako: IHC 2+ 3+);
7. Wystarczająca funkcja narządów:

Czynność szpiku kostnego: hemoglobina ≥9 g/dl; bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l; liczba krwinek białych ≥3,0×109/l; płytki krwi ≥100×109/l; Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); gdy nie ma przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST i fosfataza zasadowa (ALP) ≤2,5 × GGN; czynność nerek: kreatynina we krwi ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min obliczona metodą wzoru Cockcrofta-Gaulta; Czynność serca: klasyfikacja NYHA <3; frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%; 8. W przypadku kobiet: kobiety w wieku rozrodczym wyrażają zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka wewnątrzmaciczna, środki antykoncepcyjne lub środki antykoncepcyjne) w okresie leczenia w ramach badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania w przypadku uczestników grupy testowej Zestaw ), wynik testu ciążowego z krwi musi być ujemny w ciągu 7 dni przed podaniem badania (sterylizacja chirurgiczna lub osoby w wieku ≥60 lat mogą zrezygnować z testu ciążowego z krwi) i nie może być w okresie laktacji; w przypadku mężczyzn: powinni poddać się chirurgicznej sterylizacji lub wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania w przypadku uczestników z grupy eksperymentalnej; 9. Musi dobrowolnie wziąć udział w tym badaniu i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Stopień IV (przerzutowy) lub nieoperacyjny rak żołądka lub gruczolakorak połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) określony przez badacza;
2. Przebyte leczenie ogólnoustrojowe raka żołądka;
3. W ciągu 5 lat przed skriningiem występowały nowotwory złośliwe (z wyjątkiem raka żołądka), z wyjątkiem nowotworów złośliwych o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. 5-letni wskaźnik OS > 90%), takich jak rak szyjki macicy w situ po odpowiednim leczeniu, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ lub rak macicy w stadium I;
4. Ciężkie zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe wystąpiły w ciągu 12 miesięcy, w tym między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, krwotok mózgowy i zawał mózgu (z wyjątkiem zawałów zatokowych, które są bezobjawowe i nie wymagają leczenia);
5. Istnieją inne choroby płuc, które wymagają leczenia lub są poważne, w tym między innymi aktywna gruźlica, śródmiąższowa choroba płuc itp.;
6. Cierpią na czynną infekcję, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego;
7. Istnieją aktywne choroby autoimmunologiczne, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (takie jak kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne itp.) i dozwolone są powiązane alternatywne metody leczenia (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne skutki niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) Kortykosteroid Terapia zastępcza);
8. W ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania przeprowadzono poważną operację inną niż diagnoza lub przewiduje się, że w okresie badania wymagana będzie poważna operacja
9. Poważne infekcje, które wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc

10. Leczenie antybiotykami terapeutycznymi w ciągu 2 tygodni (antybiotyki dożylne) lub 5 dni (antybiotyki doustne) przed rozpoczęciem badanego leczenia

    - Do badania kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymują profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).

11. Otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu miąższowego;
12. Wszelkie inne choroby, dysfunkcje metaboliczne, wyniki badań fizykalnych lub laboratoryjnych, które prowadzą do zakazu stosowania leków eksperymentalnych, wpływają na interpretację wyników, narażają pacjenta na duże ryzyko powikłań leczenia;
13. Wszystkie terapie z użyciem żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia lub spodziewane szczepienie w trakcie leczenia PD-1 lub w ciągu 5 miesięcy po ostatnim podaniu PD-1;
14. Mieć wyraźną historię lub obecną historię zaburzeń neurologicznych lub psychicznych, w tym epilepsji lub demencji;
15. Wyniki testu na obecność wirusa HIV są pozytywne; pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (HBsAg dodatni i miano HBV DNA powyżej górnej granicy normy, gdy HBsAg jest dodatni; HCVAb dodatni i miano HCV RNA powyżej górnej granicy normy, gdy HBsAg jest dodatni);
16. Istnieją czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
17. U pacjentów, którzy zdecydują się na przyjmowanie kapecytabiny, wymagane jest stosowanie leku przeciwwirusowego soliwudyny (lek przeciwwirusowy) lub analogów budowy chemicznej, takich jak brywudyna. Leki te nie mogą być stosowane w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia, w tym kapecytabiny;
18. Wiadomo, że ma nadwrażliwość lub opóźnione reakcje alergiczne na niektóre składniki RC48-ADC lub podobne leki;
19. Ci, którzy są uczuleni na PD-1;
20. Ocenia się, że zgoda pacjenta na udział w tym badaniu klinicznym jest wystarczająca lub badacz uważa, że ​​istnieją inne osoby, które nie nadają się do udziału w tym badaniu.