Дизитамаб ведотин в сочетании с PD-1 и неоадъювантной химиотерапией при местнораспространенном раке желудка (RC48-C018)

Критерии включения:

1. Подпишите форму информированного согласия;
2. Возраст 18-75 лет (в том числе 18 лет и 75 лет);
3. Ожидаемый период выживания ≥ 12 недель;
4. оценка физической подготовки по шкале ECOG 0 или 1 балл;
5. Пациенты с раком желудка или аденокарциномой желудочно-пищеводного перехода (тип Siewert I-III), подтвержденной гистологически и/или цитологически, клинической стадией T3-4aN+M0 (определяется 8-й редакцией системы стадирования AJCC);
6. Используйте образцы эндоскопической биопсии до лечения для обнаружения HER2 в местной лаборатории: высокая экспрессия HER2 подтверждена после результатов IHC (определяется как: IHC 2+ 3+);
7. Достаточная функция органа:

Функция костного мозга: гемоглобин ≥9 г/дл; абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10 9/л; количество лейкоцитов ≥3,0×10 9/л; тромбоциты ≥100×10 9/л; Функция печени: общий билирубин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН); при отсутствии метастазов в печень - аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ и щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤2,5 × ВГН; функция почек: креатинин крови ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина (КК) ≥ 60 мл/мин. рассчитано по формуле Кокрофта-Голта; функция сердца: классификация NYHA <3; фракция выброса левого желудочка ≥50%; 8. Для субъектов женского пола: женщины детородного возраста соглашаются использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные средства или противозачаточные средства) в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения для участников тестовой группы. ), тест крови на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до начала исследования (хирургическая стерилизация или субъекты в возрасте ≥60 лет могут отказаться от проведения теста крови на беременность) и не должны быть в период лактации; для субъектов мужского пола: для хирургической стерилизации или согласия на использование одобренного с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения субъектов экспериментальной группы; 9. Должен добровольно присоединиться к этому исследованию и подписать форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Стадия IV (метастатическая) или нерезектабельный рак желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного соединения (GEJ) по определению исследователя;
2. Прошлое системное лечение рака желудка;
3. Злокачественные опухоли в анамнезе за 5 лет до скрининга (кроме рака желудка), за исключением злокачественных опухолей с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя частота выживаемости >90%), таких как рак шейки матки в situ после соответствующего лечения, немеланомный рак кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ или рак матки I стадии;
4. Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные события произошли в течение 12 месяцев, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, кровоизлияние в мозг и инфаркт головного мозга (за исключением лакунарных инфарктов, протекающих бессимптомно и не требующих лечения);
5. Существуют и другие заболевания легких, которые требуют лечения или являются серьезными, включая, помимо прочего, активный туберкулез, интерстициальное заболевание легких и т. д.;
6. страдаете активной инфекцией, требующей системного лечения;
7. Имеются активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение последних 2 лет (например, кортикостероиды или иммунодепрессанты и т. д.), и разрешены сопутствующие альтернативные методы лечения (например, тироксин, инсулин или физиологические эффекты надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) Кортикостероиды заместительная терапия);
8. В течение 4 недель до начала исследуемого лечения была проведена серьезная хирургическая операция, не связанная с диагнозом, или ожидается, что в течение периода исследования потребуется серьезная хирургическая операция.
9. Серьезные инфекции, возникшие в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, включая, помимо прочего, госпитализацию из-за осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.

10. Лечение терапевтическими антибиотиками в течение 2 недель (внутривенные антибиотики) или 5 дней (пероральные антибиотики) до начала исследуемого лечения.

    - Пациенты, получающие антибиотики с профилактической целью (например, для предотвращения инфекций мочевыводящих путей или предотвращения обострений хронической обструктивной болезни легких), имеют право участвовать в исследовании.

11. Им ранее была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов;
12. Любые другие заболевания, метаболические нарушения, результаты физикального обследования или результаты клинико-лабораторных исследований, которые приводят к запрету применения экспериментальных препаратов, влияют на интерпретацию результатов, подвергают пациента высокому риску осложнений лечения;
13. Все виды лечения с использованием живых аттенуированных вакцин в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или предполагаемая вакцинация во время лечения PD-1 или в течение 5 месяцев после последнего введения PD-1;
14. Иметь четкую историю или текущую историю неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или слабоумие;
15. результаты теста на ВИЧ положительные; пациенты с активным гепатитом B или C (HBsAg-положительные и титры ДНК HBV выше верхней границы нормы при положительном HBsAg; HCVAb-положительные и титры РНК HCV выше верхней границы нормы при положительном HBsAg);
16. Существуют факторы, существенно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как невозможность глотания, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
17. У пациентов, выбравших капецитабин, требуется применение противовирусного препарата соливудин (противовирусный препарат) или аналогов по химической структуре, таких как бривудин. Эти препараты нельзя применять в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, в том числе капецитабина;
18. Известны гиперчувствительность или отсроченные аллергические реакции на определенные компоненты RC48-ADC или аналогичные препараты;
19. Тем, у кого аллергия на PD-1;
20. Предполагается, что согласие пациента на участие в этом клиническом исследовании является достаточным, или исследователь считает, что есть другие субъекты, которые не подходят для участия в этом исследовании.