Disitamab Vedotin v kombinaci s PD-1 a neoadjuvantní chemoterapií u lokálně pokročilého karcinomu žaludku（48-C018）

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu;
2. Věk 18-75 let (včetně 18 let a 75 let);
3. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
4. ECOG skóre fyzické zdatnosti 0 nebo 1 bod;
5. Pacienti s karcinomem žaludku nebo adenokarcinomem gastroezofageální junkce (Siewert typ I-III) potvrzeným histologií a/nebo cytologií, klinické stadium T3-4aN+M0 (stanoveno 8. vydáním stagingového systému AJCC);
6. Použijte vzorky endoskopické biopsie před léčbou pro detekci HER2 v místní laboratoři: vysoká exprese HER2 potvrzena po výsledcích IHC (definováno jako: IHC 2+ 3+);
7. Dostatečná funkce orgánů:

Funkce kostní dřeně: hemoglobin ≥9g/dl; absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109/l; počet bílých krvinek ≥3,0×109/l; krevní destičky ≥100x109/l; Funkce jater: celkový bilirubin v séru ≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN); pokud nejsou žádné jaterní metastázy, alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 × ULN; Funkce ledvin: kreatinin v krvi ≤ 1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CrCl) ≥ 60 ml/min vypočteno metodou Cockcroft-Gaultova vzorce; srdeční funkce: klasifikace NYHA <3; ejekční frakce levé komory ≥50 %; 8. Pro ženy: ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepce nebo antikoncepční prostředky) během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období léčby ve studii pro účastníky testovací skupiny Set ), krevní těhotenský test musí být negativní do 7 dnů před podáním studie (chirurgická sterilizace nebo subjekty ve věku ≥ 60 let se mohou rozhodnout, že si těhotenský test z krve nepodstoupí), a musí být nelaktující; pro mužské subjekty: měli by pro chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody během období studijního léčení a do 6 měsíců po skončení období studijního léčení subjektů experimentální skupiny; 9. Musí se dobrovolně připojit k této studii a podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Stádium IV (metastatický) nebo neresekovatelný karcinom žaludku nebo adenokarcinom gastroezofageální junkce (GEJ) podle stanovení zkoušejícího;
2. Minulá systémová léčba rakoviny žaludku;
3. V anamnéze zhoubných nádorů 5 let před screeningem (kromě karcinomu žaludku), kromě maligních nádorů se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (například 5letá míra OS > 90 %), jako je karcinom děložního hrdla v situ po vhodné léčbě, nemelanomová rakovina kůže, lokalizovaná rakovina prostaty, duktální karcinom in situ nebo rakovina dělohy ve stádiu I;
4. Během 12 měsíců došlo k závažným kardiovaskulárním a cerebrovaskulárním příhodám, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, mozkového krvácení a mozkového infarktu (kromě lakunárních infarktů, které jsou asymptomatické a nevyžadují léčbu);
5. Existují další plicní onemocnění, která vyžadují léčbu nebo jsou závažná, včetně, ale bez omezení, aktivní tuberkulózy, intersticiální plicní choroby atd.;
6. trpí aktivní infekcí, která vyžaduje systémovou léčbu;
7. Existují aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu v posledních 2 letech (jako jsou kortikosteroidy nebo imunosupresiva atd.), a související alternativní léčba (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické účinky nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) jsou povoleny Kortikosteroidy substituční terapie);
8. Velký chirurgický zákrok jiný než diagnóza byl podán do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo se očekává, že během období studie bude vyžadován velký chirurgický zákrok
9. Závažné infekce, které se objevily během 4 týdnů před zahájením léčby ve studii, včetně, ale bez omezení, hospitalizace v důsledku komplikací infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie

10. Léčte terapeutickými antibiotiky během 2 týdnů (intravenózní antibiotika) nebo 5 dnů (perorální antibiotika) před zahájením studijní léčby

    - Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (například k prevenci infekcí močových cest nebo k prevenci exacerbací chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí k účasti ve studii.

11. již dříve podstoupili transplantaci alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů;
12. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, výsledky fyzikálního vyšetření nebo klinické laboratorní výsledky, které vedou k zákazu užívání experimentálních léků, ovlivňují interpretaci výsledků, vystavují pacienta vysokému riziku komplikací léčby;
13. Všechny léčby používající živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo se očekává, že budou očkovány během léčby PD-1 nebo během 5 měsíců po poslední aplikaci PD-1;
14. mít jasnou anamnézu nebo současnou anamnézu neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence;
15. výsledky testu HIV jsou pozitivní; pacienti s aktivní hepatitidou B nebo C (HBsAg pozitivní a titry HBV DNA vyšší než horní hranice normy, když je HBsAg pozitivní; HCVAb pozitivní a HCV RNA titry vyšší než horní hranice normy, když je HBsAg pozitivní);
16. Existují faktory, které významně ovlivňují absorpci perorálních léků, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní neprůchodnost;
17. U pacientů, kteří se rozhodnou dostávat kapecitabin, je nutné použít antivirotikum solivudin (antivirové léčivo) nebo analogy chemické struktury, jako je brivudin. Tyto léky se nesmí užívat během 4 týdnů před zahájením studijní léčby včetně kapecitabinu;
18. Je známo, že máte přecitlivělost nebo opožděné alergické reakce na určité složky RC48-ADC nebo podobné léky;
19. Ti, kteří jsou alergičtí na PD-1;
20. Odhaduje se, že shoda pacienta s účastí v této klinické studii je dostatečná nebo se výzkumník domnívá, že existují další subjekty, které nejsou vhodné pro účast v této studii.