Disitamab Vedotin联合PD-1和新辅助化疗治疗局部晚期胃癌（RC48-C018）

纳入标准：

1. 签署知情同意书；
2. 年龄18-75周岁（包括18周岁和75周岁）；
3. 预期生存期≥12周；
4. ECOG体能评分0或1分；
5. 经组织学和/或细胞学证实的胃癌或胃食管连接部腺癌（Siewert I-III型）、临床分期T3-4aN+M0（由第8版AJCC分期系统确定）的患者；
6. 在当地实验室使用治疗前内镜活检标本进行HER2检测：IHC结果证实HER2高表达（定义为：IHC 2+ 3+）；
7. 足够的器官功能：

骨髓功能：血红蛋白≥9g/dL；中性粒细胞绝对计数≥1.5×10 9 /L；白细胞计数≥3.0×10 9 /L；血小板≥100×10 9 /L；肝功能：血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）；无肝转移时，谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN；肾功能：血肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min Cockcroft-Gault公式法计算； 心功能：NYHA分级<3级；左心室射血分数≥50%； 8. 对于女性受试者：育龄妇女同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内对试验组参与者使用医学认可的避孕方法（如宫内节育器、避孕药或避孕药） )，研究给药前7天内血液妊娠试验必须为阴性（手术绝育或年龄≥60岁的受试者可以选择不进行血液妊娠试验），并且必须是非哺乳期；对于男性受试者：应在实验组受试者的研究治疗期间和研究治疗期结束后6个月内进行手术绝育，或同意使用医学上认可的避孕方法； 9.必须自愿参加本研究并签署知情同意书。

排除标准：

1. 由研究者确定的 IV 期（转移性）或不可切除的胃癌或胃食管交界处腺癌 (GEJ)；
2. 既往胃癌全身治疗；
3. 筛查前5年内有恶性肿瘤病史（胃癌除外），转移或死亡风险可忽略的恶性肿瘤除外（如5年OS率>90%），如宫颈癌适当治疗后的原位、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位导管癌或 I 期子宫癌；
4. 12个月内发生严重心脑血管事件，包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑出血、脑梗死（无症状且无需治疗的腔隙性脑梗死除外）；
5. 有其他需要治疗或严重的肺部疾病，包括但不限于活动性肺结核、间质性肺病等；
6. 患有需要全身治疗的活动性感染；
7. 近2年内有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（如皮质类固醇或免疫抑制药物等），相关替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾上腺或垂体功能不全的生理效应）允许使用皮质类固醇替代疗法）；
8. 在研究治疗开始前 4 周内接受除诊断外的大手术，或预计在研究期间需要进行大手术
9. 研究治疗开始前4周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或重症肺炎住院

10. 在开始研究治疗前 2 周（静脉注射抗生素）或 5 天（口服抗生素）内使用治疗性抗生素治疗

    - 接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或预防慢性阻塞性肺病恶化）的患者有资格参加研究。

11. 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植；
12. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果导致实验药物禁用，影响结果解释，使患者处于治疗并发症的高风险中；
13. 在研究治疗开始前 4 周内使用减毒活疫苗的所有治疗，或预期在 PD-1 治疗期间或最后一次 PD-1 给药后 5 个月内接种疫苗；
14. 有明确的神经或精神障碍病史或当前病史，包括癫痫或痴呆症；
15. HIV 检测结果呈阳性；活动性乙型或丙型肝炎患者（HBsAg阳性时HBsAg阳性且HBV DNA滴度高于正常上限；HBsAg阳性时HCVAb阳性且HCV RNA滴度高于正常上限）；
16. 有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻；
17. 在选择接受卡培他滨治疗的患者中，需要使用抗病毒药物索利夫定（抗病毒药物）或化学结构类似物，如溴夫定。 包括卡培他滨在内的研究治疗开始前 4 周内不得使用这些药物；
18. 已知对 RC48-ADC 或类似药物的某些成分有超敏反应或迟发性过敏反应；
19. 对PD-1过敏者；
20. 估计患者参加本次临床研究的依从性足够或研究者认为有其他受试者不适合参加本次研究。