Disitamab Vedotin combiné avec PD-1 et chimiothérapie néoadjuvante pour le cancer gastrique localement avancé (RC48-C018)

Critère d'intégration:

1. Signer le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge 18-75 ans (dont 18 ans et 75 ans) ;
3. Période de survie attendue ≥ 12 semaines ;
4. Score de forme physique ECOG 0 ou 1 point;
5. Patients atteints d'un cancer gastrique ou d'un adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne (type Siewert I-III) confirmé par histologie et/ou cytologie, stade clinique T3-4aN+M0 (déterminé par la 8e édition du système de stadification de l'AJCC) ;
6. Utiliser des échantillons de biopsie endoscopique de prétraitement pour la détection de HER2 dans le laboratoire local : expression élevée de HER2 confirmée après les résultats de l'IHC (définie comme : IHC 2+ 3+) ;
7. Fonction organique suffisante :

Fonction de la moelle osseuse : hémoglobine ≥ 9 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10 9/L ; nombre de globules blancs ≥3,0×10 9/L ; plaquettes ≥100×10 9/L ; Fonction hépatique : bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; en l'absence de métastases hépatiques, alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST et phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 × LSN ; fonction rénale : créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 60 mL/min calculée selon la méthode de la formule de Cockcroft-Gault ; Fonction cardiaque : classification NYHA < 3 ; fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % ; 8. Pour les sujets féminins : les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin, des contraceptifs ou des contraceptifs) pendant la période de traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude pour les participants du groupe de test ), le test sanguin de grossesse doit être négatif dans les 7 jours précédant l'administration de l'étude (stérilisation chirurgicale ou les sujets âgés de ≥ 60 ans peuvent choisir de ne pas subir de test sanguin de grossesse), et ne pas allaiter ; pour les sujets masculins : pour la stérilisation chirurgicale, ou accepter d'utiliser une méthode contraceptive médicalement approuvée pendant la période de traitement de l'étude et dans les 6 mois suivant la fin de la période de traitement de l'étude des sujets du groupe expérimental ; 9. Doit participer volontairement à cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Cancer gastrique de stade IV (métastatique) ou non résécable ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) tel que déterminé par l'investigateur ;
2. Traitement systémique antérieur du cancer gastrique ;
3. Il existe un antécédent de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf pour le cancer gastrique), sauf pour les tumeurs malignes à risque négligeable de métastases ou de décès (par exemple, taux de SG à 5 ans > 90 %), comme le carcinome cervical chez in situ après traitement approprié , Cancer de la peau non mélanome, cancer localisé de la prostate, carcinome canalaire in situ ou cancer de l'utérus de stade I ;
4. Des événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves sont survenus dans les 12 mois, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'infarctus du myocarde, l'hémorragie cérébrale et l'infarctus cérébral (à l'exception des infarctus lacunaires qui sont asymptomatiques et ne nécessitent pas de traitement) ;
5. Il existe d'autres maladies pulmonaires qui nécessitent un traitement ou qui sont graves, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose active, la maladie pulmonaire interstitielle, etc. ;
6. Souffrent d'une infection active nécessitant un traitement systémique ;
7. Il existe des maladies auto-immunes actives qui nécessitent un traitement systémique au cours des 2 dernières années (comme les corticoïdes ou les immunosuppresseurs, etc.), et les traitements alternatifs associés (comme la thyroxine, l'insuline, ou les effets physiologiques de l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) sont autorisés. Thérapie de remplacement);
8. Une intervention chirurgicale majeure autre que le diagnostic a été reçue dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou une intervention chirurgicale majeure devrait être nécessaire pendant la période d'étude
9. Infections graves survenues dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation en raison de complications d'une infection, d'une bactériémie ou d'une pneumonie grave

10. Traiter avec des antibiotiques thérapeutiques dans les 2 semaines (antibiotiques intraveineux) ou 5 jours (antibiotiques oraux) avant de commencer le traitement de l'étude

    - Les patients qui reçoivent des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour prévenir les infections des voies urinaires ou prévenir les exacerbations de la maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles pour participer à l'étude.

11. Avoir déjà reçu une allogreffe de cellules souches ou d'organes solides ;
12. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultats d'examen physique ou résultats de laboratoire clinique qui conduisent à l'interdiction de l'utilisation de médicaments expérimentaux, affectent l'interprétation des résultats, exposent le patient à un risque élevé de complications du traitement ;
13. Tous les traitements utilisant des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou devant être vaccinés pendant le traitement PD-1 ou dans les 5 mois suivant la dernière administration de PD-1 ;
14. Avoir des antécédents clairs ou des antécédents actuels de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie ou la démence ;
15. les résultats du test de dépistage du VIH sont positifs ; patients atteints d'hépatite B ou C active (HBsAg positif et titres d'ADN du VHB supérieurs à la limite supérieure de la normale lorsque l'HBsAg est positif ; HCVAb positifs et titres d'ARN du VHC supérieurs à la limite supérieure de la normale lorsque l'HBsAg est positif) ;
16. Certains facteurs affectent de manière significative l'absorption des médicaments oraux, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale;
17. Chez les patients qui choisissent de recevoir de la capécitabine, il est nécessaire d'utiliser le médicament antiviral solivudine (médicament antiviral) ou des analogues de structure chimique, tels que la brivudine. Ces médicaments ne doivent pas être utilisés dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, y compris la capécitabine ;
18. Connu pour avoir une hypersensibilité ou des réactions allergiques retardées à certains composants du RC48-ADC ou à des médicaments similaires ;
19. Ceux qui sont allergiques au PD-1 ;
20. On estime que la conformité du patient à participer à cette étude clinique est suffisante ou que le chercheur pense qu'il existe d'autres sujets qui ne sont pas aptes à participer à cette étude.