Disitamab Vedotin gecombineerd met PD-1 en neoadjuvante chemotherapie voor lokaal gevorderde maagkanker (RC48-C018)

Inclusiecriteria:

1. Onderteken het toestemmingsformulier;
2. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief 18 jaar en 75 jaar oud);
3. Verwachte overlevingsperiode ≥ 12 weken;
4. ECOG lichamelijke conditiescore 0 of 1 punt;
5. Patiënten met maagkanker of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (Siewert type I-III) bevestigd door histologie en/of cytologie, klinisch stadium T3-4aN+M0 (bepaald door de 8e editie van het AJCC-stadiëringssysteem);
6. Gebruik voorbehandeling endoscopische biopsiemonsters voor HER2-detectie in het lokale laboratorium: HER2 hoge expressie bevestigd na IHC-resultaten (gedefinieerd als: IHC 2+ 3+);
7. Voldoende orgaanfunctie:

Beenmergfunctie: hemoglobine ≥9g/dL; absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10 9/L; aantal witte bloedcellen ≥3,0×10 9/L; bloedplaatjes ≥100×10 9/L; Leverfunctie: serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN); wanneer er geen levermetastase is, alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST en alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN; Nierfunctie: bloedcreatinine ≤ 1,5×ULN, of creatinineklaringssnelheid (CrCl) ≥ 60 ml/min berekend volgens de Cockcroft-Gault-formulemethode; Hartfunctie: NYHA-classificatie <3; linkerventrikelejectiefractie ≥50%; 8. Voor vrouwelijke proefpersonen: vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om een ​​medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (zoals intra-uterien apparaat, anticonceptiva of anticonceptiva) te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode voor de deelnemers aan de testgroep. ), moet de bloedzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de toediening van het onderzoek negatief zijn (chirurgische sterilisatie of proefpersonen van ≥60 jaar kunnen ervoor kiezen om geen bloedzwangerschapstest te ondergaan), en mag geen borstvoeding geven; voor mannelijke proefpersonen: dienen chirurgische sterilisatie te ondergaan of ermee in te stemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studiebehandelingsperiode en binnen 6 maanden na het einde van de studiebehandelingsperiode van de proefpersonen uit de experimentele groep; 9. Moet vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Stadium IV (gemetastaseerd) of inoperabel maagcarcinoom of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GEJ) zoals bepaald door de onderzoeker;
2. Eerdere systemische behandeling voor maagkanker;
3. Er is een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren in de 5 jaar voorafgaand aan de screening (behalve maagkanker), behalve kwaadaardige tumoren met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijvoorbeeld 5-jaars OS-percentage> 90%), zoals cervicaal carcinoom bij situ na passende behandeling Niet-melanome huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker;
4. Ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire voorvallen deden zich voor binnen 12 maanden, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, myocardinfarct, hersenbloeding en herseninfarct (behalve lacunaire infarcten die asymptomatisch zijn en geen behandeling behoeven);
5. Er zijn andere longziekten die behandeling vereisen of die ernstig zijn, inclusief maar niet beperkt tot actieve tuberculose, interstitiële longziekte, enz.;
6. Lijdt aan een actieve infectie die systemische behandeling vereist;
7. Er zijn actieve auto-immuunziekten die in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereisen (zoals corticosteroïden of immunosuppressiva, enz.), en verwante alternatieve behandelingen (zoals thyroxine, insuline of de fysiologische effecten van bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) zijn toegestaan ​​Corticosteroïden vervangingstherapie);
8. Een andere grote operatie dan de diagnose werd binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling ondergaan, of er wordt verwacht dat een grote operatie tijdens de onderzoeksperiode nodig zal zijn
9. Ernstige infecties die optraden binnen 4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking

10. Behandel met therapeutische antibiotica binnen 2 weken (intraveneuze antibiotica) of 5 dagen (orale antibiotica) voor aanvang van de onderzoeksbehandeling

    - Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter voorkoming van urineweginfecties of ter voorkoming van exacerbaties van chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

11. eerder een allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan;
12. Alle andere ziekten, metabole disfunctie, resultaten van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die leiden tot het verbod op het gebruik van experimentele geneesmiddelen, beïnvloeden de interpretatie van de resultaten, brengen de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties;
13. Alle behandelingen met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling, of naar verwachting gevaccineerd tijdens de PD-1-behandeling of binnen 5 maanden na de laatste PD-1-toediening;
14. Een duidelijke of actuele geschiedenis hebben van neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie;
15. HIV-testresultaten zijn positief; patiënten met actieve hepatitis B of C (HBsAg-positief en HBV DNA-titers hoger dan de bovengrens van normaal wanneer HBsAg positief is; HCVAb-positief en HCV RNA-titers hoger dan de bovengrens van normaal wanneer HBsAg positief is);
16. Er zijn factoren die de absorptie van orale geneesmiddelen aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
17. Bij patiënten die ervoor kiezen om capecitabine te krijgen, is het nodig om het antivirale geneesmiddel solivudine (antiviraal geneesmiddel) of chemische structuuranalogen, zoals brivudine, te gebruiken. Deze geneesmiddelen mogen niet worden gebruikt binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling, waaronder capecitabine;
18. Bekend met overgevoeligheid of vertraagde allergische reacties op bepaalde componenten van RC48-ADC of vergelijkbare geneesmiddelen;
19. Degenen die allergisch zijn voor PD-1;
20. Er wordt geschat dat de bereidheid van de patiënt om deel te nemen aan deze klinische studie voldoende is of de onderzoeker denkt dat er andere proefpersonen zijn die niet geschikt zijn om deel te nemen aan deze studie.