Disitamabvedotiini yhdistettynä PD-1:een ja neoadjuvanttikemoterapiaan paikallisesti edenneen mahasyövän hoitoon (RC48-C018)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake;
2. Ikä 18-75 vuotta vanha (mukaan lukien 18 vuotta vanha ja 75 vuotta vanha);
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
4. ECOG-fyysinen kuntopiste 0 tai 1 piste;
5. Potilaat, joilla on mahasyöpä tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (Siewert-tyyppi I-III), joka on vahvistettu histologialla ja/tai sytologialla, kliininen vaihe T3-4aN+M0 (määritetty AJCC:n 8. painoksella);
6. Käytä esikäsittelyä endoskooppisia biopsianäytteitä HER2:n havaitsemiseen paikallisessa laboratoriossa: HER2:n korkea ekspressio varmistettu IHC-tulosten jälkeen (määritelty seuraavasti: IHC 2+ 3+);
7. Riittävä elimen toiminta:

Luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥9g/dl; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10 9/l; valkosolujen määrä ≥3,0 × 10 9/l; verihiutale ≥100 × 10 9/l; Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); kun maksametastaaseja ei ole, alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5 × ULN; munuaisten toiminta: veren kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CrCl) mL/min 60 laskettu Cockcroft-Gault-kaavamenetelmällä; Sydämen toiminta: NYHA-luokitus <3; vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %; 8. Naispuoliset koehenkilöt: hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäistä laitetta, ehkäisyvälineitä tai ehkäisyvälineitä) tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen hoitojakson päättymisestä testiryhmän osallistujille. ), veren raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen tutkimusantoa (kirurginen sterilointi tai ≥60-vuotiaat henkilöt voivat halutessaan olla tekemättä verikokeita), ja sen on oltava ei-imettävä; mieshenkilöt: tulee Kirurgista sterilointia varten tai suostua käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa koeryhmän koehenkilöiden tutkimushoitojakson päättymisestä; 9. Sinun tulee vapaaehtoisesti liittyä tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaihe IV (metastaattinen) tai ei-leikkattava mahasyöpä tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma (GEJ) tutkijan määrittämänä;
2. Aiempi systeeminen mahasyövän hoito;
3. Seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana on esiintynyt pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi mahasyöpä), lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on merkityksetön (esimerkiksi 5 vuoden OS-osuus > 90 %), kuten kohdunkaulan karsinooma situ asianmukaisen hoidon jälkeen, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, duktaalinen karsinooma in situ tai vaiheen I kohdun syöpä;
4. Vakavia kardiovaskulaarisia ja aivoverisuonitapahtumia esiintyi 12 kuukauden sisällä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, aivoverenvuoto ja aivoinfarkti (lukuun ottamatta lakunaarisia infarkteja, jotka ovat oireettomia ja jotka eivät vaadi hoitoa);
5. On olemassa muita hoitoa vaativia tai vakavia keuhkosairauksia, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.;
6. kärsit aktiivisesta infektiosta, joka vaatii systeemistä hoitoa;
7. On olemassa aktiivisia autoimmuunisairauksia, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (kuten kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet jne.), ja niihin liittyvät vaihtoehtoiset hoidot (kuten tyroksiini, insuliini tai lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan fysiologiset vaikutukset) ovat sallittuja Kortikosteroidi korvaushoito);
8. Muu suuri leikkaus kuin diagnoosi saatiin 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren leikkauksen odotetaan olevan tarpeen tutkimusjakson aikana
9. Vakavat infektiot, jotka ilmenivät 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektiokomplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi

10. Hoida terapeuttisilla antibiooteilla 2 viikon (laskimonsisäiset antibiootit) tai 5 päivän sisällä (oraaliset antibiootit) ennen tutkimushoidon aloittamista

    - Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esimerkiksi virtsatieinfektioiden ehkäisemiseksi tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi).

11. olet aiemmin saanut allogeenisen kantasolun tai kiinteän elinsiirron;
12. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysiset tutkimustulokset tai kliiniset laboratoriotulokset, jotka johtavat kokeellisten lääkkeiden käytön kieltämiseen, vaikuttavat tulosten tulkintaan, aiheuttavat potilaalle suuren hoidon komplikaatioriskin;
13. Kaikki hoidot, joissa käytettiin eläviä heikennettyjä rokotteita 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai jotka on oletettavasti rokotettu PD-1-hoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisestä PD-1-annostuksesta;
14. sinulla on selkeä historia tai nykyinen historia neurologisista tai mielenterveyshäiriöistä, mukaan lukien epilepsia tai dementia;
15. HIV-testitulokset ovat positiivisia; potilaat, joilla on aktiivinen B- tai C-hepatiitti (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA-tiitterit korkeammat kuin normaalin yläraja, kun HBsAg on positiivinen; HCVAb-positiivinen ja HCV-RNA-tiitterit korkeammat kuin normaalin yläraja, kun HBsAg on positiivinen);
16. On olemassa tekijöitä, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
17. Potilaiden, jotka valitsevat kapesitabiinin, on käytettävä antiviraalista lääkettä, solivudiinia (viruslääke) tai kemiallisen rakenteen analogeja, kuten brivudiinia. Näitä lääkkeitä ei saa käyttää 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien kapesitabiini;
18. Tiedetään yliherkkyyttä tai viivästyneitä allergisia reaktioita tietyille RC48-ADC:n tai vastaavien lääkkeiden komponenteille;
19. Ne, jotka ovat allergisia PD-1:lle;
20. Arvioidaan, että potilaan suostumus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen on riittävä tai tutkija uskoo, että on muitakin koehenkilöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.