Disitamab Vedotin kombineret med PD-1 og neoadjuverende kemoterapi til lokalt avanceret gastrisk cancer（RC48-C018）

Inklusionskriterier:

1. Underskriv den informerede samtykkeformular;
2. Alder 18-75 år (inklusive 18 år og 75 år);
3. Forventet overlevelsesperiode ≥ 12 uger;
4. ECOG fysisk konditionsscore 0 eller 1 point;
5. Patienter med gastrisk cancer eller gastroøsofageal junction adenocarcinom (Siewert type I-III) bekræftet af histologi og/eller cytologi, klinisk stadium T3-4aN+M0 (bestemt af den 8. udgave af AJCC-stadiesystemet);
6. Brug endoskopiske biopsiprøver før behandling til HER2-detektion i det lokale laboratorium: HER2 høj ekspression bekræftet efter IHC-resultater (defineret som: IHC 2+ 3+);
7. Tilstrækkelig organfunktion:

Knoglemarvsfunktion: hæmoglobin ≥9g/dL; absolut neutrofiltal ≥1,5×109/L; antal hvide blodlegemer ≥3,0×10 9/L; blodplade ≥100x109/L; Leverfunktion: serum total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN); når der ikke er levermetastase, alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST og alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 × ULN; Nyrefunktion: blodkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed (CrCl) ≥ 60 mL/min. beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formelmetoden; Hjertefunktion: NYHA-klassifikation <3; venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 %; 8. For kvindelige forsøgspersoner: kvinder i den fødedygtige alder accepterer at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom intrauterin enhed, præventionsmidler eller præventionsmidler) i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden for testgruppens deltagere. ), skal blodgraviditetstesten være negativ inden for 7 dage før undersøgelsens administration (kirurgisk sterilisation eller forsøgspersoner i alderen ≥60 år kan vælge ikke at få taget en graviditetstest i blodet), og skal være ikke-ammende; for mandlige forsøgspersoner: bør Til kirurgisk sterilisation, eller acceptere at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden for forsøgsgruppens forsøgspersoner; 9. Skal frivilligt deltage i denne undersøgelse og underskrive en informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Stadie IV (metastatisk) eller uoperabel gastrisk cancer eller gastroøsofageal junction adenocarcinoma (GEJ) som bestemt af investigator;
2. Tidligere systemisk behandling af mavekræft;
3. Der er en historie med ondartede tumorer i de 5 år før screening (undtagen for mavekræft), bortset fra ondartede tumorer med ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års OS-rate > 90%), såsom cervikal carcinom i situ efter passende behandling, ikke-melanom hudcancer, lokaliseret prostatacancer, duktalt carcinom in situ eller stadium I livmoderkræft;
4. Alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser forekom inden for 12 måneder, herunder men ikke begrænset til ustabil angina, myokardieinfarkt, hjerneblødning og hjerneinfarkt (bortset fra lakunære infarkter, der er asymptomatiske og ikke kræver behandling);
5. Der er andre lungesygdomme, der kræver behandling eller er alvorlige, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose, interstitiel lungesygdom osv.;
6. Lider af en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
7. Der er aktive autoimmune sygdomme, som kræver systemisk behandling inden for de sidste 2 år (såsom kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler osv.), og relaterede alternative behandlinger (såsom thyroxin, insulin eller de fysiologiske virkninger af binyre- eller hypofyseinsufficiens) er tilladt. erstatningsterapi);
8. Anden større operation end diagnose blev modtaget inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, eller større operation forventes at være påkrævet i undersøgelsesperioden
9. Alvorlige infektioner, der opstod inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse

10. Behandles med terapeutisk antibiotika inden for 2 uger (intravenøs antibiotika) eller 5 dage (oral antibiotika) før start af undersøgelsesbehandlingen

    - Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forebygge urinvejsinfektioner eller forebygge forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom) er berettiget til at deltage i undersøgelsen.

11. Har tidligere modtaget allogen stamcelle- eller fastorgantransplantation;
12. Andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fysiske undersøgelsesresultater eller kliniske laboratorieresultater, der fører til forbud mod brug af eksperimentelle lægemidler, påvirker fortolkningen af ​​resultaterne, sætter patienten i en høj risiko for behandlingskomplikationer;
13. Alle behandlinger med levende svækkede vacciner inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller forventes at blive vaccineret under PD-1-behandling eller inden for 5 måneder efter den sidste PD-1-administration;
14. Har en klar historie eller nuværende historie med neurologiske eller mentale lidelser, herunder epilepsi eller demens;
15. HIV-testresultater er positive; patienter med aktiv hepatitis B eller C (HBsAg-positive og HBV-DNA-titre højere end den øvre grænse for normal, når HBsAg er positiv; HCVAb-positive og HCV-RNA-titre højere end den øvre grænse for normal, når HBsAg er positiv);
16. Der er faktorer, der signifikant påvirker absorptionen af ​​orale lægemidler, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
17. Hos patienter, der vælger at få capecitabin, er det nødvendigt at bruge det antivirale lægemiddel solivudin (antiviralt lægemiddel) eller kemiske strukturanaloger, såsom brivudin. Disse lægemidler må ikke anvendes inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen inklusive capecitabin;
18. Kendt for at have overfølsomhed eller forsinkede allergiske reaktioner over for visse komponenter af RC48-ADC eller lignende lægemidler;
19. Dem, der er allergiske over for PD-1;
20. Det vurderes, at patientens compliance til at deltage i denne kliniske undersøgelse er tilstrækkelig, eller forskeren mener, at der er andre forsøgspersoner, som ikke er egnede til at deltage i denne undersøgelse.