Disitamab vedotin combinado con PD-1 y quimioterapia neoadyuvante para el cáncer gástrico localmente avanzado (RC48-C018)

Criterios de inclusión:

1. Firmar el formulario de consentimiento informado;
2. Edad 18-75 años (incluyendo 18 años y 75 años);
3. Período de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
4. puntuación de aptitud física ECOG 0 o 1 punto;
5. Pacientes con cáncer gástrico o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (Siewert tipo I-III) confirmado por histología y/o citología, estadio clínico T3-4aN+M0 (determinado por la octava edición del sistema de estadificación AJCC);
6. Usar muestras de biopsia endoscópica previa al tratamiento para la detección de HER2 en el laboratorio local: alta expresión de HER2 confirmada después de los resultados de IHC (definida como: IHC 2+ 3+);
7. Función suficiente del órgano:

Función de la médula ósea: hemoglobina ≥9g/dL; recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10 9/L; recuento de glóbulos blancos ≥3,0 × 10 9/L; plaquetas ≥100×10 9/L; Función hepática: bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); cuando no hay metástasis hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST y fosfatasa alcalina (ALP) ≤2,5 × LSN; función renal: creatinina en sangre ≤ 1,5 × LSN, o tasa de aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 60 ml/min calculado por el método de la fórmula de Cockcroft-Gault; función cardíaca: clasificación NYHA <3; fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%; 8. Para sujetos femeninos: las mujeres en edad fértil aceptan usar un método anticonceptivo médicamente aprobado (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivos o anticonceptivos) durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio para los participantes del grupo de prueba Conjunto ), la prueba de embarazo en sangre debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del estudio (esterilización quirúrgica o sujetos de 60 años o más pueden optar por no hacerse una prueba de embarazo en sangre) y no debe estar amamantando; para sujetos masculinos: deben someterse a esterilización quirúrgica o aceptar usar un método anticonceptivo aprobado médicamente durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio de los sujetos del grupo experimental; 9. Debe unirse voluntariamente a este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Cáncer gástrico en estadio IV (metastásico) o irresecable o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJ) según lo determine el investigador;
2. Tratamiento sistémico anterior para el cáncer gástrico;
3. Hay antecedentes de tumores malignos en los 5 años previos a la selección (excepto cáncer gástrico), excepto tumores malignos con riesgo insignificante de metástasis o muerte (por ejemplo, tasa de SG a 5 años > 90 %), como el carcinoma de cuello uterino en in situ después del tratamiento adecuado, cáncer de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I;
4. Se produjeron eventos cardiovasculares y cerebrovasculares graves dentro de los 12 meses, incluidos, entre otros, angina inestable, infarto de miocardio, hemorragia cerebral e infarto cerebral (excepto los infartos lacunares que son asintomáticos y no requieren tratamiento);
5. Existen otras enfermedades pulmonares que requieren tratamiento o son graves, incluidas, entre otras, la tuberculosis activa, la enfermedad pulmonar intersticial, etc.;
6. Están sufriendo de una infección activa que requiere tratamiento sistémico;
7. Existen enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico en los últimos 2 años (como corticoides o fármacos inmunosupresores, etc.), y se permiten tratamientos alternativos relacionados (como tiroxina, insulina o los efectos fisiológicos de la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) Corticosteroide terapia de reemplazo);
8. Se recibió una cirugía mayor distinta del diagnóstico dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o se espera que se requiera una cirugía mayor durante el período del estudio.
9. Infecciones graves que ocurrieron dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluidas, entre otras, la hospitalización debido a complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.

10. Tratar con antibióticos terapéuticos dentro de las 2 semanas (antibióticos intravenosos) o 5 días (antibióticos orales) antes de comenzar el tratamiento del estudio

    - Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (por ejemplo, para prevenir infecciones del tracto urinario o prevenir exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para participar en el estudio.

11. Haber recibido previamente un alotrasplante de células madre o de órganos sólidos;
12. Cualesquiera otras enfermedades, disfunción metabólica, resultados de exámenes físicos o resultados de laboratorio clínico que conlleven a la prohibición del uso de medicamentos experimentales, afecten la interpretación de los resultados, pongan al paciente en alto riesgo de complicaciones en el tratamiento;
13. Todos los tratamientos que utilicen vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o que se espera que se vacunen durante el tratamiento con PD-1 o dentro de los 5 meses posteriores a la última administración de PD-1;
14. Tener antecedentes claros o antecedentes actuales de trastornos neurológicos o mentales, incluidas la epilepsia o la demencia;
15. los resultados de la prueba del VIH son positivos; pacientes con hepatitis B o C activa (HBsAg positivo y títulos de ADN del VHB superiores al límite superior de la normalidad cuando el HBsAg es positivo; HCVAb positivo y títulos de ARN del VHC superiores al límite superior de la normalidad cuando el HBsAg es positivo);
16. Existen factores que afectan significativamente la absorción de los medicamentos orales, como la incapacidad para tragar, la diarrea crónica y la obstrucción intestinal;
17. En los pacientes que eligen recibir capecitabina, se requiere usar el medicamento antiviral solivudina (medicamento antiviral) o análogos de estructura química, como brivudina. No se permite el uso de estos medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluida la capecitabina;
18. Se sabe que tiene hipersensibilidad o reacciones alérgicas retardadas a ciertos componentes de RC48-ADC o medicamentos similares;
19. Aquellos que son alérgicos a PD-1;
20. Se estima que el cumplimiento del paciente para participar en este estudio clínico es suficiente o el investigador piensa que hay otros sujetos que no son aptos para participar en este estudio.