Disitamab Vedotin combinado com PD-1 e quimioterapia neoadjuvante para câncer gástrico localmente avançado (RC48-C018)

Critério de inclusão:

1. Assine o formulário de consentimento informado;
2. Idade 18-75 anos (incluindo 18 anos e 75 anos);
3. Período de sobrevida esperado ≥ 12 semanas;
4. Escore de aptidão física ECOG 0 ou 1 ponto;
5. Pacientes com câncer gástrico ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (Siewert tipo I-III) confirmado por histologia e/ou citologia, estágio clínico T3-4aN+M0 (determinado pela 8ª edição do sistema de estadiamento AJCC);
6. Use amostras de biópsia endoscópica pré-tratamento para detecção de HER2 no laboratório local: alta expressão de HER2 confirmada após resultados de IHC (definido como: IHC 2+ 3+);
7. Função de órgão suficiente:

Função da medula óssea: hemoglobina ≥9g/dL; contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10 9/L; contagem de glóbulos brancos ≥3,0×10 9/L; plaquetas ≥100×10 9/L; Função hepática: bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN); quando não há metástase hepática, alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST e fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 × LSN; Função renal: creatinina sanguínea ≤ 1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min calculado pelo método da fórmula de Cockcroft-Gault; Função cardíaca: classificação NYHA <3; fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50%; 8. Para participantes do sexo feminino: mulheres em idade fértil concordam em usar um método contraceptivo clinicamente aprovado (como dispositivo intrauterino, contraceptivos ou contraceptivos) durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo para os participantes do grupo de teste. ), o teste de gravidez de sangue deve ser negativo dentro de 7 dias antes da administração do estudo (esterilização cirúrgica ou indivíduos com idade ≥60 anos podem optar por não fazer um teste de gravidez de sangue) e não devem ser lactantes; para indivíduos do sexo masculino: deve Para esterilização cirúrgica, ou concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aprovado durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo dos indivíduos do grupo experimental; 9. Deve participar voluntariamente deste estudo e assinar um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Estágio IV (metastático) ou câncer gástrico irressecável ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJ), conforme determinado pelo investigador;
2. Tratamento sistêmico anterior para câncer gástrico;
3. Há uma história de tumores malignos nos 5 anos anteriores à triagem (exceto para câncer gástrico), exceto para tumores malignos com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de OS em 5 anos> 90%), como carcinoma cervical em situ após tratamento adequado , Câncer de pele não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino estágio I;
4. Eventos cardiovasculares e cerebrovasculares graves ocorridos em 12 meses, incluindo, entre outros, angina instável, infarto do miocárdio, hemorragia cerebral e infarto cerebral (exceto infartos lacunares que são assintomáticos e não requerem tratamento);
5. Existem outras doenças pulmonares que requerem tratamento ou são graves, incluindo, entre outras, tuberculose ativa, doença pulmonar intersticial, etc.;
6. Sofrem de uma infecção ativa que requer tratamento sistêmico;
7. Existem doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (como corticosteróides ou drogas imunossupressoras, etc.) Terapia de reposição);
8. Uma cirurgia de grande porte além do diagnóstico foi recebida dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou espera-se que uma cirurgia de grande porte seja necessária durante o período do estudo
9. Infecções graves que ocorreram dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, hospitalização devido a complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave

10. Tratar com antibióticos terapêuticos dentro de 2 semanas (antibióticos intravenosos) ou 5 dias (antibióticos orais) antes de iniciar o tratamento do estudo

    - Pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir infecções do trato urinário ou prevenir exacerbações de doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis para participar do estudo.

11. Ter recebido anteriormente transplante alogênico de células-tronco ou órgãos sólidos;
12. Quaisquer outras doenças, disfunções metabólicas, resultados de exames físicos ou resultados de laboratórios clínicos que levem à proibição do uso de drogas experimentais, afetem a interpretação dos resultados, coloquem o paciente em alto risco de complicações do tratamento;
13. Todos os tratamentos usando vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou com previsão de vacinação durante o tratamento com PD-1 ou dentro de 5 meses após a última administração de PD-1;
14. Ter histórico claro ou histórico atual de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência;
15. os resultados do teste de HIV são positivos; pacientes com hepatite B ou C ativa (HBsAg positivo e títulos de HBV DNA acima do limite superior do normal quando HBsAg é positivo; HCVAb positivo e títulos de HCV RNA acima do limite superior do normal quando HBsAg é positivo);
16. Existem fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de deglutição, diarreia crônica e obstrução intestinal;
17. Nos pacientes que optam por receber capecitabina, é necessário o uso do antiviral solivudina (medicamento antiviral) ou análogos de estrutura química, como a brivudina. Esses medicamentos não podem ser usados ​​dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo capecitabina;
18. Conhecido por ter hipersensibilidade ou reações alérgicas tardias a certos componentes do RC48-ADC ou medicamentos similares;
19. Aqueles que são alérgicos ao PD-1;
20. Estima-se que a adesão do paciente para participar deste estudo clínico seja suficiente ou o pesquisador pense que existem outros sujeitos que não são adequados para participar deste estudo.