NIR Fluorescence Molecular Imaging av ANXV-800CW hos RVO-pasienter (SIGHT)

Inklusjonskriterier:

• Villig til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.
• I stand til å gi signert informert samtykke (frivillig), som indikerer at pasienten forstår formålet og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke og i denne protokollen.
• Pasienter i alderen 18-85 år inklusive undertegning av informert samtykkeskjema.

• Etablert (sub) akutt retinal veneokklusjon

  o Branch retinal vene occlusion (BRVO) eller Central retinal vene occlusion (CRVO)

• BMI ≥ 18,0 og ≤ 30,0 kg/m2 og vekt minst 50 kg og ikke mer enn 100 kg ved screening.

• Åpenbart frisk basert på sykehistorie, fysiske funn, vitale tegn, EKG på tidspunktet for screening, som bedømt av etterforskeren.

  o Merk: én ny test av vitale funksjoner og EKG er tillatt i screeningsvinduet

• Ingen klinisk signifikante laboratorieavvik som bestemt av etterforskeren

  o Merk: én ny test av laboratorietester er tillatt i screeningsvinduet

• Kvinnelige pasienter bør oppfylle ett av følgende kriterier:

  • Minst 1 år postmenopausal (amenoré >12 måneder og/eller follikkelstimulerende hormon >30 mIU/ml) ved screening;
  • Kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal ligering);
• Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder må godta bruken av en effektiv prevensjonsmetode, og må ikke donere sæd, før 3 måneder etter administrering av ANXV-800CW.

Ekskluderingskriterier:

Generell

• Atferdsmessig eller kognitiv svikt eller psykiatrisk sykdom som etter utrederens mening påvirker pasientens evne til å forstå og samarbeide med studieprotokollen
• Fratatt friheten ved en administrativ eller rettslig kjennelse eller i en nødsituasjon.
• Utilstrekkelig venøs tilgang for studieprosedyrene.
• Nær tilknytning til etterforskeren; f.eks. en nær slektning til etterforskeren, avhengig person (f.eks. ansatt eller student), ansatt ved avdelingen for oftalmologi ved UMCG, TRACER eller tilknyttede selskaper
• Plasmadonasjon innen én måned etter besøk 1 eller bloddonasjon på >450 ml i løpet av de tre månedene før besøk 1
• Ethvert funn i de medisinske undersøkelsene eller sykehistorien som, etter etterforskerens oppfatning, gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som gjør behandling med undersøkelsesmiddelet urådelig, eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjøre pasienten kl. høy risiko for behandlingskomplikasjoner
• Deltakelse i en intervensjonell klinisk studie innen 30 dager før screeningbesøk (besøk 1) som involverte behandling med et hvilket som helst medikament (unntatt vitaminer og mineraler) eller medisinsk utstyr
• Nåværende alkohol/ulovlig stoffmisbruk eller avhengighet: historie eller bevis på nåværende narkotikabruk eller avhengighet (positiv urinstoffscreening for amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain eller opiater) eller overdreven bruk av alkohol ved screening.
• Positivt blod for sikkerhet: positiv blodprøve på hepatitt B, hepatitt C og HIV.

Medisinsk tilstand

• Tidligere bekreftet COVID19-sykdom som krever sykehusbehandling eller positiv COVID19-test ved besøk 1.
• Øyesykdom som i betydelig grad forstyrrer fundusundersøkelser i ett eller begge øyne
• Utvidelse av pupillen < 5 mm i studieøyet
• Øyebetennelse (inkludert spor eller mer alvorlig) eller konjunktivitt ved screening, eller historie med uveitt i begge øynene
• Bare ett funksjonelt øye
• Anamnese med tromboemboliske hendelser eller dyp venetrombose < 6 måneder med screeningbesøk (besøk 1)
• Bruk av antikoagulerende medisiner (enhver form)
• Bruk av benzodiazepiner
• Anamnese med betydelig blødning (grov hematuri, hemoptyse, blødning fra mage-tarmkanalen)
• Bevis eller historie om en hyperkoagulerbar tilstand (f.eks. forkortet APTT).
• Dokumentere historikk med autoimmun sykdom med forventet tilstedeværelse av potensielt patogene Annexin A5-antistoffer, f.eks. antifosfolipidsyndrom, systemisk lupus erythematosus eller systemisk sklerose.
• Bekreftet talassemi (f.eks. sigdcellesykdom)
• Enhver historie med koronarsykdom eller cerebrovaskulær ulykke i løpet av de siste 6 månedene.
• Arteriell hypotensjon med systolisk blodtrykk < 100 eller diastolisk blodtrykk < 60 mmHg
• Ukontrollert arteriell hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg
• Hjertesvikt med estimert LVEF < 35 % forlenget QTcF (>450 ms), hjertearytmier eller andre klinisk signifikante abnormiteter i hvile-EKG på tidspunktet for screening, som bedømt av utrederen
• Anamnese med eller en for tiden aktiv lever- eller gallesykdom
• Historie om eller en aktiv nevrologisk sykdom
• eGFR (basert på plasmakreatinin) utenfor normalområdet ved screening eller kjent nyresvikt (≤70 ml/min).
• Eventuelle abnormiteter i pasientens vitale tegn, som bedømt av etterforskeren, som et resultat av at pasienten ikke kan delta
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter administrering av IMP.

• Aktuelle bevis eller historie med bakterielle, virale eller soppinfeksjoner innen 7 dager før ANXV-800CW administrering som bedømt av etterforskeren.

  o T > = 38,0°C eller laboratoriebekreftet viral/bakteriell/soppinfeksjon (PCR)) eller symptomer som tyder på en infeksjon)

• Eventuelle planlagte større operasjoner i løpet av studien (inntil besøk 3), med unntak av eventuelle nødoperasjoner.
• Enhver laboratorietest som er unormal, og som av etterforskeren(e) anses å være klinisk signifikant
• En historie med anafylaksi, historie med allergisk(e) reaksjon(er), kjent allergi mot et av legemidlene eller hjelpestoffene administrert som en del av denne studien. Milde allergier uten angioødem eller behandlingsbehov kan aksepteres hvis de anses å ikke være av klinisk betydning (inkludert men ikke begrenset til allergi mot dyr eller mild sesongbasert høysnue)
• En historie med astma i løpet av de siste 10 årene, eller en nåværende diagnose av astma eller reaktiv luftveissykdom assosiert med trening

Tidligere terapi

• Enhver tidligere systemisk anti-VEGF-behandling eller intravitreal (IVT) anti-VEGF-behandling i det berørte øyet innen en periode på 3 måneder før studiestart
• Enhver tidligere intraokulær steroidinjeksjon i det berørte øyet innen en periode på 3 måneder før studiestart
• Eventuell tidligere rutenett eller fokal laserfotokoagulasjon innenfor 500 mikron fra fovealsenteret eller tidligere panretinal fotokoagulasjon (PRP) i det berørte øyet
• Enhver intraokulær øyeoperasjon i det berørte øyet innen en periode på 3 måneder før studiestart
• Yttrium-Aluminium-Garnet laserbehandling utført innen 28 dager før screening, i det berørte øyet