Imaging molecolare a fluorescenza NIR di ANXV-800CW in pazienti RVO (SIGHT)

Criterio di inclusione:

• Disposto a rispettare i divieti e le restrizioni specificate in questo protocollo.
• In grado di fornire il consenso informato firmato (volontariamente), indicando che il paziente comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso informato e in questo protocollo.
• Pazienti di età compresa tra 18 e 85 anni inclusi al momento della firma del modulo di consenso informato.

• Occlusione della vena retinica acuta (sub) accertata

  o Occlusione della vena retinica branca (BRVO) o Occlusione della vena retinica centrale (CRVO)

• BMI ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 e peso di almeno 50 kg e non superiore a 100 kg allo screening.

• Apertamente sano sulla base di anamnesi, risultati fisici, segni vitali, ECG al momento dello screening, come giudicato dall'investigatore.

  o Nota: all'interno della finestra di screening è consentito un nuovo test delle funzioni vitali e dell'ECG

• Nessuna anomalia di laboratorio clinicamente significativa come determinato dallo sperimentatore

  o Nota: è consentito ripetere un test di laboratorio all'interno della finestra di screening

• Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

  • Almeno 1 anno di post-menopausa (amenorrea >12 mesi e/o ormone follicolo-stimolante >30 mIU/mL) allo screening;
  • Chirurgicamente sterile (ooforectomia bilaterale, isterectomia o legatura delle tube);
• I soggetti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono accettare l'uso di un metodo efficace di controllo delle nascite e non devono donare lo sperma fino a 3 mesi dopo la somministrazione di ANXV-800CW.

Criteri di esclusione:

Generale

• Compromissione comportamentale o cognitiva o malattia psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, influisce sulla capacità del paziente di comprendere e collaborare con il protocollo di studio
• Privato della libertà per ordine amministrativo o giudiziario o in un contesto di emergenza.
• Accesso venoso insufficiente per le procedure dello studio.
• Stretta affiliazione con l'investigatore; per esempio. un parente stretto dello sperimentatore, persona a carico (es. dipendente o studente), dipendente del dipartimento di Oftalmologia dell'UMCG, TRACER o affiliati
• Donazione di plasma entro un mese dalla visita 1 o donazione di sangue >450 ml nei tre mesi precedenti la visita 1
• Qualsiasi riscontro negli esami medici o nell'anamnesi che fornisca, a parere dello sperimentatore, un ragionevole sospetto di una malattia o condizione che renda sconsigliabile il trattamento con il farmaco sperimentale, o che possa influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il paziente a alto rischio di complicanze terapeutiche
• Partecipazione a uno studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della visita di screening (visita 1) che prevedeva il trattamento con qualsiasi farmaco (escluse vitamine e minerali) o dispositivo medico
• Attuale abuso o dipendenza da alcol/droghe: anamnesi o evidenza di uso o dipendenza attuale da droghe (screening positivo per anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina o oppiacei) o uso eccessivo di alcol allo screening.
• Sangue positivo per sicurezza: esame del sangue positivo su epatite B, epatite C e HIV.

Condizioni mediche

• Precedente malattia COVID19 confermata che richiede cure ospedaliere o test COVID19 positivo alla visita 1.
• Malattia oculare che interferisce in modo significativo con gli esami del fondo oculare in uno o entrambi gli occhi
• Dilatazione della pupilla < 5 mm nell'occhio dello studio
• Infiammazione oculare (inclusa traccia o più grave) o congiuntivite allo screening o anamnesi di uveite in entrambi gli occhi
• Solo un occhio funzionante
• Storia di eventi tromboembolici o trombosi venosa profonda <6 mesi dalla visita di screening (visita 1)
• Uso di farmaci anticoagulanti (qualsiasi forma)
• Uso delle benzodiazepine
• Anamnesi di sanguinamento significativo (ematuria macroscopica, emottisi, sanguinamento del tratto gastrointestinale)
• Evidenza o anamnesi di uno stato di ipercoagulabilità (ad es. APTT abbreviato).
• Documentare la storia della malattia autoimmune con presenza anticipata di anticorpi annessina A5 potenzialmente patogeni, ad es. sindrome da anticorpi antifosfolipidi, lupus eritematoso sistemico o sclerosi sistemica.
• Talassemia confermata (ad es. anemia falciforme)
• Qualsiasi storia di malattia coronarica o incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi.
• Ipotensione arteriosa con pressione arteriosa sistolica < 100 o pressione arteriosa diastolica < 60 mmHg
• Ipertensione arteriosa incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg
• Compromissione cardiaca con una LVEF stimata < 35 % QTcF prolungato (>450 ms), aritmie cardiache o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nell'ECG a riposo al momento dello screening, come giudicato dallo sperimentatore
• Storia di o una malattia epatica o biliare attualmente attiva
• Storia di o una malattia neurologica attualmente attiva
• eGFR (basato sulla creatinina plasmatica) al di fuori dell'intervallo normale allo screening o compromissione renale nota (≤70 mL/min).
• Eventuali anomalie nei segni vitali del paziente, secondo il giudizio dello sperimentatore, a seguito delle quali il paziente non può partecipare
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla somministrazione di IMP.

• Evidenza attuale o storia di infezioni batteriche, virali o fungine entro 7 giorni prima della somministrazione di ANXV-800CW come giudicato dallo sperimentatore.

  oT > = 38,0°C o infezione virale/batterica/micotica (PCR) confermata in laboratorio) o sintomi indicativi di un'infezione)

• Qualsiasi intervento chirurgico importante pianificato entro la durata dello studio (fino alla visita 3), ad eccezione di eventuali interventi chirurgici di emergenza.
• Qualsiasi test di laboratorio che sia anormale e che sia considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore
• Una storia di anafilassi, storia di reazioni allergiche, allergia nota a uno dei farmaci o eccipienti somministrati come parte di questo studio. Le allergie lievi senza angioedema o necessità di trattamento possono essere accettabili se ritenute non significative dal punto di vista clinico (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, allergie agli animali o lieve febbre da fieno stagionale)
• Una storia di asma negli ultimi 10 anni o una diagnosi attuale di asma o malattia reattiva delle vie aeree associata all'esercizio

Terapia precedente

• Qualsiasi trattamento anti-VEGF sistemico precedente o trattamento anti-VEGF intravitreale (IVT) nell'occhio affetto entro un periodo di 3 mesi prima dell'inizio dello studio
• Qualsiasi precedente iniezione intraoculare di steroidi nell'occhio interessato entro un periodo di 3 mesi prima dell'inizio dello studio
• Qualsiasi precedente griglia o fotocoagulazione laser focale entro 500 micron dal centro foveale o qualsiasi precedente fotocoagulazione panretinica (PRP) nell'occhio affetto
• Qualsiasi intervento chirurgico oculare intraoculare nell'occhio interessato entro un periodo di 3 mesi prima dell'inizio dello studio
• Trattamento laser ittrio-alluminio-granato eseguito entro 28 giorni prima dello screening, nell'occhio affetto