Imágenes moleculares de fluorescencia NIR de ANXV-800CW en pacientes con OVR (SIGHT)

Criterios de inclusión:

• Dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado (voluntariamente), indicando que el paciente comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado y en este protocolo.
• Pacientes de 18 a 85 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.

• Oclusión venosa retiniana (sub)aguda establecida

  o Oclusión de la rama venosa de la retina (BRVO) u Oclusión de la vena central de la retina (CRVO)

• IMC ≥ 18,0 y ≤ 30,0 kg/m2 y peso de al menos 50 kg y no más de 100 kg en la selección.

• Manifiestamente saludable según el historial médico, los hallazgos físicos, los signos vitales, el ECG en el momento de la selección, según lo juzgado por el investigador.

  o Nota: se permite una nueva prueba de funciones vitales y ECG dentro de la ventana de detección

• Sin anormalidades de laboratorio clínicamente significativas según lo determinado por el investigador

  o Nota: se permite una repetición de las pruebas de laboratorio dentro de la ventana de evaluación

• Las pacientes mujeres deben cumplir uno de los siguientes criterios:

  • Al menos 1 año después de la menopausia (amenorrea > 12 meses y/u hormona estimulante del folículo > 30 mIU/mL) en el momento de la selección;
  • quirúrgicamente estéril (ooforectomía bilateral, histerectomía o ligadura de trompas);
• Los sujetos masculinos sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz y no deben donar esperma hasta 3 meses después de la administración de ANXV-800CW.

Criterio de exclusión:

General

• Deterioro conductual o cognitivo o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecte la capacidad del paciente para comprender y cooperar con el protocolo del estudio.
• Privado de libertad por orden administrativa o judicial o en situación de emergencia.
• Acceso venoso insuficiente para los procedimientos del estudio.
• Estrecha afiliación con el investigador; p.ej. un pariente cercano del investigador, una persona dependiente (p. empleado o estudiante), empleado del departamento de Oftalmología de la UMCG, TRACER o afiliadas
• Donación de plasma en el plazo de un mes desde la visita 1 o donación de sangre >450 ml durante los tres meses anteriores a la visita 1
• Cualquier hallazgo en los exámenes médicos o historial médico que dé, en opinión del Investigador, una sospecha razonable de una enfermedad o afección que haga desaconsejable el tratamiento con el fármaco en investigación, o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o dejar al paciente en alto riesgo de complicaciones del tratamiento
• Participación en un estudio clínico de intervención dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección (visita 1) que involucró tratamiento con cualquier medicamento (excluyendo vitaminas y minerales) o dispositivo médico
• Abuso o adicción actual al alcohol/drogas ilícitas: historial o evidencia de uso o adicción actual a las drogas (prueba de drogas en orina positiva para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cannabinoides, cocaína u opiáceos) o uso excesivo de alcohol en la prueba de detección.
• Sangre positiva por seguridad: prueba de sangre positiva en Hepatitis B, Hepatitis C y VIH.

Condiciones médicas

• Enfermedad COVID19 previa confirmada que requiere atención hospitalaria o prueba COVID19 positiva en la visita 1.
• Enfermedad ocular que interfiere significativamente con los exámenes de fondo de ojo en uno o ambos ojos
• Dilatación de la pupila < 5 mm en el ojo de estudio
• Inflamación ocular (incluso leve o más grave) o conjuntivitis en la selección, o antecedentes de uveítis en cualquiera de los ojos
• Solo un ojo funcional
• Antecedentes de eventos tromboembólicos o trombosis venosa profunda < 6 meses antes de la visita de selección (visita 1)
• Uso de medicamentos anticoagulantes (cualquier forma)
• Uso de benzodiazepinas
• Historia de sangrado significativo (hematuria macroscópica, hemoptisis, sangrado del tracto gastrointestinal)
• Evidencia o antecedentes de un estado de hipercoagulabilidad (p. TTPA acortado).
• Documentar antecedentes de enfermedad autoinmune con presencia anticipada de anticuerpos contra la anexina A5 potencialmente patógenos, p. síndrome antifosfolípido, lupus eritematoso sistémico o esclerosis sistémica.
• Talasemia confirmada (por ejemplo, enfermedad de células falciformes)
• Cualquier antecedente de enfermedad arterial coronaria o accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
• Hipotensión arterial con presión arterial sistólica < 100 o presión arterial diastólica < 60 mmHg
• Hipertensión arterial no controlada, definida como presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg
• Insuficiencia cardíaca con una FEVI estimada < 35 % QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ECG en reposo en el momento de la selección, a juicio del investigador
• Historia de o una enfermedad hepática o biliar actualmente activa
• Historia de o una enfermedad neurológica actualmente activa
• eGFR (basado en la creatinina plasmática) fuera del rango normal en la selección o insuficiencia renal conocida (≤70 ml/min).
• Cualquier anormalidad en los signos vitales del paciente, a juicio del investigador, como resultado de la cual el paciente no puede participar
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de IMP.

• Evidencia actual o historial de infecciones bacterianas, virales o fúngicas dentro de los 7 días anteriores a la administración de ANXV-800CW según lo juzgue el investigador.

  o T > = 38,0°C o infección viral/bacteriana/fúngica (PCR) confirmada por laboratorio) o síntomas que sugieran una infección)

• Cualquier cirugía mayor planificada dentro de la duración del estudio (hasta la visita 3), con la excepción de cualquier cirugía de emergencia.
• Cualquier prueba de laboratorio que sea anormal y que los investigadores consideren clínicamente significativa
• Antecedentes de anafilaxia, antecedentes de reacciones alérgicas, alergia conocida a uno de los medicamentos o excipientes administrados como parte de este estudio. Las alergias leves sin angioedema o necesidad de tratamiento pueden ser aceptables si se considera que no tienen importancia clínica (incluidas, entre otras, la alergia a los animales o la fiebre del heno estacional leve)
• Antecedentes de asma en los últimos 10 años, o un diagnóstico actual de asma o enfermedad reactiva de las vías respiratorias asociada con el ejercicio.

Terapia previa

• Cualquier tratamiento anti-VEGF sistémico previo o tratamiento anti-VEGF intravítreo (IVT) en el ojo afectado en un período de 3 meses antes del inicio del estudio
• Cualquier inyección intraocular previa de esteroides en el ojo afectado en un período de 3 meses antes del inicio del estudio
• Cualquier fotocoagulación láser focal o en cuadrícula previa dentro de las 500 micras del centro foveal o cualquier fotocoagulación panretiniana (PRP) previa en el ojo afectado
• Cualquier cirugía ocular intraocular en el ojo afectado en un período de 3 meses antes del inicio del estudio
• Tratamiento con láser de itrio-aluminio-granate realizado dentro de los 28 días previos a la selección, en el ojo afectado