Imagem Molecular de Fluorescência NIR de ANXV-800CW em Pacientes RVO (SIGHT)

Critério de inclusão:

• Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo.
• Capaz de dar consentimento informado assinado (voluntariamente), indicando que o paciente entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado e neste protocolo.
• Pacientes com idade entre 18 e 85 anos inclusive no momento da assinatura do formulário de consentimento informado.

• Oclusão venosa retiniana estabelecida (sub) aguda

  o Oclusão de ramo da veia da retina (ORVR) ou oclusão da veia central da retina (CRVO)

• IMC ≥ 18,0 e ≤ 30,0 kg/m2 e peso mínimo de 50 kg e máximo de 100 kg na triagem.

• Abertamente saudável com base no histórico médico, achados físicos, sinais vitais, ECG no momento da triagem, conforme julgado pelo Investigador.

  o Observação: um novo teste de funções vitais e ECG é permitido dentro da janela de triagem

• Nenhuma anormalidade laboratorial clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador

  o Nota: um reteste de testes de laboratório é permitido dentro da janela de triagem

• Pacientes do sexo feminino devem preencher um dos seguintes critérios:

  • Pelo menos 1 ano pós-menopausa (amenorreia >12 meses e/ou hormônio folículo-estimulante >30 mIU/mL) na triagem;
  • Cirurgicamente estéril (ooforectomia bilateral, histerectomia ou laqueadura);
• Indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma parceira em idade fértil devem concordar com o uso de um método eficaz de controle de natalidade e não devem doar esperma até 3 meses após a administração de ANXV-800CW.

Critério de exclusão:

Em geral

• Comprometimento comportamental ou cognitivo ou doença psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do paciente de entender e cooperar com o protocolo do estudo
• Privado de liberdade por ordem administrativa ou judicial ou em situação de emergência.
• Acesso venoso insuficiente para os procedimentos do estudo.
• Relacionamento próximo com o investigador; por exemplo. um parente próximo do investigador, pessoa dependente (p. funcionário ou aluno), funcionário do departamento de Oftalmologia da UMCG, TRACER ou afiliados
• Doação de plasma dentro de um mês da visita 1 ou doação de sangue >450 ml durante os três meses anteriores à visita 1
• Qualquer achado nos exames médicos ou histórico médico que dê, na opinião do Investigador, suspeita razoável de uma doença ou condição que torne o tratamento com o medicamento em investigação desaconselhável, ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
• Participação em um estudo clínico intervencional dentro de 30 dias antes da visita de triagem (visita 1) que envolvia tratamento com qualquer medicamento (excluindo vitaminas e minerais) ou dispositivo médico
• Abuso ou dependência atual de álcool/drogas ilícitas: histórico ou evidência de uso ou dependência atual de drogas (teste positivo na urina para anfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, canabinóides, cocaína ou opiáceos) ou uso excessivo de álcool na triagem.
• Sangue positivo para segurança: teste de sangue positivo para Hepatite B, Hepatite C e HIV.

Condições médicas

• Doença de COVID19 confirmada anteriormente exigindo cuidados hospitalares ou teste de COVID19 positivo na visita 1.
• Doença ocular que interfere significativamente nos exames de fundo de olho em um ou ambos os olhos
• Dilatação da pupila < 5 mm no olho do estudo
• Inflamação ocular (incluindo traço ou mais grave) ou conjuntivite na triagem, ou história de uveíte em qualquer um dos olhos
• Apenas um olho funcional
• História de eventos tromboembólicos ou trombose venosa profunda < 6 meses da visita de triagem (visita 1)
• Uso de medicação anticoagulante (qualquer forma)
• Uso de benzodiazepínicos
• História de sangramento significativo (hematúria macroscópica, hemoptise, sangramento do trato gastrointestinal)
• Evidência ou história de um estado de hipercoagulabilidade (p. APTT abreviado).
• Documente o histórico de doença autoimune com presença antecipada de anticorpos Anexina A5 potencialmente patogênicos, por ex. síndrome antifosfolípide, lúpus eritematoso sistêmico ou esclerose sistêmica.
• Talassemia confirmada (por exemplo, doença falciforme)
• Qualquer história de doença arterial coronariana ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.
• Hipotensão arterial com pressão arterial sistólica < 100 ou pressão arterial diastólica < 60 mmHg
• Hipertensão arterial não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg
• Insuficiência cardíaca com FEVE estimada < 35% QTcF prolongado (>450 ms), arritmias cardíacas ou qualquer anormalidade clinicamente significativa no ECG em repouso no momento da triagem, conforme julgado pelo investigador
• História ou doença hepática ou biliar atualmente ativa
• História de ou uma doença neurológica atualmente ativa
• eGFR (com base na creatinina plasmática) fora da faixa normal na triagem ou insuficiência renal conhecida (≤70 mL/min).
• Quaisquer anormalidades nos sinais vitais do paciente, conforme julgado pelo investigador, como resultado do qual o paciente não pode participar
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a administração de IMP.

• Evidência atual ou histórico de infecções bacterianas, virais ou fúngicas dentro de 7 dias antes da administração de ANXV-800CW, conforme julgado pelo investigador.

  o T > = 38,0°C ou infecção viral/bacteriana/fúngica (PCR) confirmada em laboratório) ou sintomas sugestivos de uma infecção)

• Qualquer grande cirurgia planejada durante o estudo (até a visita 3), com exceção de qualquer cirurgia de emergência.
• Qualquer teste de laboratório que seja anormal e que seja considerado pelo(s) investigador(es) como clinicamente significativo
• Uma história de anafilaxia, história de reação(ões) alérgica(s), alergia conhecida a um dos medicamentos ou excipientes administrados como parte deste estudo. Alergias leves sem angioedema ou necessidade de tratamento podem ser aceitáveis ​​se consideradas sem importância clínica (incluindo, entre outros, alergia a animais ou febre do feno sazonal leve)
• Uma história de asma nos últimos 10 anos ou um diagnóstico atual de asma ou doença reativa das vias aéreas associada ao exercício

Terapia prévia

• Qualquer tratamento anti-VEGF sistêmico anterior ou tratamento anti-VEGF intravítreo (IVT) no olho afetado dentro de um período de 3 meses antes do início do estudo
• Qualquer injeção intraocular prévia de esteróides no olho afetado dentro de um período de 3 meses antes do início do estudo
• Qualquer grade anterior ou fotocoagulação a laser focal dentro de 500 mícrons do centro da fóvea ou qualquer fotocoagulação anterior panretiniana (PRP) no olho afetado
• Qualquer cirurgia ocular intraocular no olho afetado dentro de um período de 3 meses antes do início do estudo
• Tratamento com laser de ítrio-alumínio-granada realizado 28 dias antes da triagem, no olho afetado