NIR-Fluoreszenz-Molekularbildgebung von ANXV-800CW bei RVO-Patienten (SIGHT)

Einschlusskriterien:

• Bereit, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten.
• Fähigkeit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung (freiwillig) abzugeben, die anzeigt, dass der Patient den Zweck und die Verfahren versteht, die für die Studie erforderlich sind, und bereit ist, die Anforderungen und Einschränkungen einzuhalten, die im Einverständniserklärungsformular und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
• Patienten im Alter von 18 bis einschließlich 85 Jahren, die derzeit eine Einwilligungserklärung unterschreiben.

• Etablierter (sub) akuter retinaler Venenverschluss

  o Venenastverschluss (BRVO) oder Zentralvenenverschluss (CRVO)

• BMI ≥ 18,0 und ≤ 30,0 kg/m2 und Gewicht mindestens 50 kg und nicht mehr als 100 kg beim Screening.

• Offenkundig gesund basierend auf Anamnese, körperlichen Befunden, Vitalzeichen, EKG zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Ermittler beurteilt.

  o Hinweis: Innerhalb des Screening-Fensters ist ein Wiederholungstest der Vitalfunktionen und des EKG zulässig

• Keine vom Prüfarzt festgestellten klinisch signifikanten Laboranomalien

  o Hinweis: Innerhalb des Screening-Fensters ist ein Wiederholungstest von Labortests zulässig

• Patientinnen sollten eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Mindestens 1 Jahr nach der Menopause (Amenorrhoe > 12 Monate und/oder follikelstimulierendes Hormon > 30 mIU/ml) beim Screening;
  • Chirurgisch steril (beidseitige Ovarektomie, Hysterektomie oder Tubenligatur);
• Männliche Probanden, die mit einer gebärfähigen Partnerin sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung zustimmen und dürfen bis 3 Monate nach der Verabreichung von ANXV-800CW kein Sperma spenden.

Ausschlusskriterien:

Allgemein

• Verhaltens- oder kognitive Beeinträchtigung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, das Studienprotokoll zu verstehen und damit zu kooperieren
• Freiheitsentzug durch eine behördliche oder gerichtliche Anordnung oder in einer Notsituation.
• Unzureichender venöser Zugang für die Studienverfahren.
• Enge Zugehörigkeit zum Ermittler; z.B. ein naher Angehöriger des Prüfers, eine abhängige Person (z. Mitarbeiter oder Student), Mitarbeiter der Abteilung für Augenheilkunde der UMCG, TRACER oder verbundener Unternehmen
• Plasmaspende innerhalb eines Monats nach Besuch 1 oder Blutspende von >450 ml in den drei Monaten vor Besuch 1
• Jeder Befund bei den medizinischen Untersuchungen oder der Anamnese, der nach Meinung des Prüfarztes den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand ergibt, der eine Behandlung mit dem Prüfpräparat nicht ratsam macht oder der die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder den Patienten beeinträchtigen könnte hohes Risiko für Behandlungskomplikationen
• Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1), die die Behandlung mit einem Medikament (ausgenommen Vitamine und Mineralstoffe) oder einem medizinischen Gerät beinhaltete
• Aktueller Alkohol-/illegaler Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit: Anamnese oder Hinweise auf aktuellen Drogenkonsum oder -abhängigkeit (positiver Drogentest im Urin auf Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain oder Opiate) oder übermäßiger Alkoholkonsum beim Screening.
• Positives Blut zur Sicherheit: Positiver Bluttest auf Hepatitis B, Hepatitis C und HIV.

Krankheiten

• Frühere bestätigte COVID19-Krankheit, die eine Krankenhausbehandlung oder einen positiven COVID19-Test bei Besuch 1 erfordert.
• Augenerkrankung, die Fundusuntersuchungen in einem oder beiden Augen erheblich beeinträchtigt
• Erweiterung der Pupille < 5 mm im Studienauge
• Augenentzündung (einschließlich Spuren oder schwerer) oder Konjunktivitis beim Screening oder Vorgeschichte einer Uveitis in einem der Augen
• Nur ein funktionsfähiges Auge
• Vorgeschichte von thromboembolischen Ereignissen oder tiefer Venenthrombose < 6 Monate Screening-Besuch (Besuch 1)
• Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten (jeder Form)
• Verwendung von Benzodiazepinen
• Vorgeschichte signifikanter Blutungen (Makrohämaturie, Hämoptyse, Magen-Darm-Blutungen)
• Nachweis oder Anamnese eines hyperkoagulierbaren Zustands (z. abgekürzt APTT).
• Dokumentieren Sie die Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit dem erwarteten Vorhandensein potenziell pathogener Annexin A5-Antikörper, z. Antiphospholipid-Syndrom, systemischer Lupus erythematodes oder systemische Sklerose.
• Bestätigte Thalassämie (z. B. Sichelzellenanämie)
• Jede Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit oder eines zerebrovaskulären Unfalls innerhalb der letzten 6 Monate.
• Arterielle Hypotonie mit systolischem Blutdruck < 100 oder diastolischem Blutdruck < 60 mmHg
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg
• Herzinsuffizienz mit einer geschätzten LVEF < 35 % Verlängertes QTcF (> 450 ms), Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikante Anomalien im Ruhe-EKG zum Zeitpunkt des Screenings, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Vorgeschichte oder eine derzeit aktive Leber- oder Gallenerkrankung
• Vorgeschichte oder eine derzeit aktive neurologische Erkrankung
• eGFR (basierend auf Plasma-Kreatinin) außerhalb des normalen Bereichs beim Screening oder bekannte Nierenfunktionsstörung (≤70 ml/min).
• Jegliche Anomalien der Vitalfunktionen des Patienten, wie vom Prüfarzt beurteilt, aufgrund derer der Patient nicht teilnehmen kann
• Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung von IMP.

• Aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte von bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung von ANXV-800CW, wie vom Prüfarzt beurteilt.

  o T > = 38,0 °C oder im Labor bestätigte Virus-/Bakterien-/Pilzinfektion (PCR)) oder Symptome, die auf eine Infektion hindeuten)

• Alle geplanten größeren Operationen während der Studiendauer (bis Visite 3), mit Ausnahme von Notfalloperationen.
• Jeder anormale Labortest, der vom Prüfer als klinisch signifikant erachtet wird
• Anaphylaxie in der Vorgeschichte, allergische Reaktion(en) in der Vorgeschichte, bekannte Allergie gegen eines der im Rahmen dieser Studie verabreichten Arzneimittel oder Hilfsstoffe. Leichte Allergien ohne Angioödem oder Behandlungsbedarf können akzeptabel sein, wenn sie als nicht von klinischer Bedeutung erachtet werden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Allergien gegen Tiere oder leichten saisonalen Heuschnupfen).
• Eine Vorgeschichte von Asthma innerhalb der letzten 10 Jahre oder eine aktuelle Diagnose von Asthma oder einer reaktiven Atemwegserkrankung im Zusammenhang mit körperlicher Betätigung

Vorherige Therapie

• Jede vorherige systemische Anti-VEGF-Behandlung oder intravitreale (IVT) Anti-VEGF-Behandlung im betroffenen Auge innerhalb eines Zeitraums von 3 Monaten vor Beginn der Studie
• Jede vorherige intraokulare Steroidinjektion in das betroffene Auge innerhalb eines Zeitraums von 3 Monaten vor Beginn der Studie
• Jede vorherige Grid- oder fokale Laser-Photokoagulation innerhalb von 500 Mikrometern des Fovealzentrums oder jede vorherige panretinale Photokoagulation (PRP) im betroffenen Auge
• Jede intraokulare Augenoperation am betroffenen Auge innerhalb eines Zeitraums von 3 Monaten vor Beginn der Studie
• Yttrium-Aluminium-Granat-Laserbehandlung, die innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening am betroffenen Auge durchgeführt wurde