NIR fluorescensmolekylär avbildning av ANXV-800CW hos RVO-patienter (SIGHT)

Inklusionskriterier:

• Villig att följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke (frivilligt), vilket indikerar att patienten förstår syftet och procedurerna som krävs för studien och är villig att följa de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke och i detta protokoll.
• Patienter i åldrarna 18-85 år inklusive undertecknande av informerat samtycke.

• Etablerad (sub)akut retinal venocklusion

  o Branch retinal venocklusion (BRVO) eller Central retinal venocklusion (CRVO)

• BMI ≥ 18,0 och ≤ 30,0 kg/m2 och vikt minst 50 kg och högst 100 kg vid screening.

• Uppenbart frisk baserat på medicinsk historia, fysiska fynd, vitala tecken, EKG vid tidpunkten för screening, enligt bedömningen av utredaren.

  o Notera: ett omtest av vitala funktioner och EKG är tillåtet inom screeningfönstret

• Inga kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som fastställts av utredaren

  o Notera: ett omtest av labbtester är tillåtet inom screeningfönstret

• Kvinnliga patienter bör uppfylla ett av följande kriterier:

  • Minst 1 år efter klimakteriet (amenorré >12 månader och/eller follikelstimulerande hormon >30 mIU/ml) vid screening;
  • Kirurgiskt steril (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller tubal ligering);
• Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på användningen av en effektiv preventivmetod och får inte donera spermier förrän 3 månader efter administrering av ANXV-800CW.

Exklusions kriterier:

Allmän

• Beteendemässig eller kognitiv funktionsnedsättning eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar patientens förmåga att förstå och samarbeta med studieprotokollet
• Berövas friheten genom ett administrativt eller domstolsbeslut eller i en nödsituation.
• Otillräcklig venös åtkomst för studieprocedurerna.
• Nära anknytning till utredaren; t.ex. en nära anhörig till utredaren, beroende person (t.ex. anställd eller student), anställd vid avdelningen för oftalmologi vid UMCG, TRACER eller dotterbolag
• Plasmadonation inom en månad efter besök 1 eller bloddonation på >450 ml under de tre månaderna före besök 1
• Varje fynd i de medicinska undersökningarna eller anamnesen ger, enligt utredarens uppfattning, rimlig misstanke om en sjukdom eller ett tillstånd som gör behandling med prövningsläkemedlet olämpligt, eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller göra att patienten kl. hög risk för behandlingskomplikationer
• Deltagande i en interventionell klinisk studie inom 30 dagar före screeningbesöket (besök 1) som involverade behandling med något läkemedel (exklusive vitaminer och mineraler) eller medicinsk utrustning
• Aktuellt missbruk eller missbruk av alkohol/olagliga droger: historia eller bevis på aktuell droganvändning eller -beroende (positiv urindrogkontroll för amfetamin, barbiturater, bensodiazepiner, cannabinoider, kokain eller opiater) eller överdriven användning av alkohol vid screening.
• Positivt blod för säkerheten: positivt blodprov på Hepatit B, Hepatit C och HIV.

Medicinska tillstånd

• Tidigare bekräftad covid19-sjukdom som kräver sjukhusvård eller positivt covid19-test vid besök 1.
• Ögonsjukdom som avsevärt stör ögonbottenundersökningar i ett eller båda ögonen
• Utvidgning av pupillen < 5 mm i studieögat
• Ögoninflammation (inklusive spår eller allvarligare) eller konjunktivit vid screening, eller historia av uveit i något öga
• Endast ett funktionellt öga
• Historik av tromboemboliska händelser eller djup ventrombos < 6 månaders screeningbesök (besök 1)
• Användning av antikoagulerande läkemedel (vilken form som helst)
• Användning av bensodiazepiner
• Historik med betydande blödningar (grov hematuri, hemoptys, blödning från mag-tarmkanalen)
• Bevis eller historia av ett hyperkoagulerbart tillstånd (t.ex. förkortad APTT).
• Dokumentera historia av autoimmun sjukdom med förväntad närvaro av potentiellt patogena Annexin A5-antikroppar, t.ex. antifosfolipidsyndrom, systemisk lupus erythematosus eller systemisk skleros.
• Bekräftad talassemi (t.ex. sicklecellssjukdom)
• Någon historia av kranskärlssjukdom eller cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna.
• Arteriell hypotoni med systoliskt blodtryck < 100 eller diastoliskt blodtryck < 60 mmHg
• Okontrollerad arteriell hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg
• Hjärtfunktionsnedsättning med en uppskattad LVEF < 35 % förlängd QTcF (>450 ms), hjärtarytmier eller några kliniskt signifikanta abnormiteter i vilo-EKG:t vid tidpunkten för screening, enligt bedömningen av utredaren
• Historik av eller en för närvarande aktiv lever- eller gallsjukdom
• Historik av eller en för närvarande aktiv neurologisk sjukdom
• eGFR (baserat på plasmakreatinin) utanför normalområdet vid screening eller känd njurfunktionsnedsättning (≤70 ml/min).
• Eventuella avvikelser i patientens vitala tecken, enligt bedömningen av utredaren, som ett resultat av vilka patienten inte kan delta
• Alla kliniskt signifikanta sjukdomar, medicinska/kirurgiska ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter administrering av IMP.

• Aktuella bevis eller historia av bakteriella, virus- eller svampinfektioner inom 7 dagar före administrering av ANXV-800CW enligt bedömningen av utredaren.

  oT > = 38,0°C eller labb bekräftad virus-/bakterie-/svampinfektion (PCR) eller symtom som tyder på en infektion)

• Alla planerade större operationer under studiens varaktighet (fram till besök 3), med undantag för eventuella akuta operationer.
• Alla laboratorietest som är onormala och som av utredaren/utredarna bedöms vara kliniskt signifikanta
• En historia av anafylaxi, historia av allergiska reaktioner, känd allergi mot ett av de läkemedel eller hjälpämnen som administreras som en del av denna studie. Milda allergier utan angioödem eller behandlingsbehov kan vara acceptabla om de anses inte vara av klinisk betydelse (inklusive men inte begränsat till allergi mot djur eller mild säsongsbetonad hösnuva)
• En historia av astma under de senaste 10 åren, eller en aktuell diagnos av astma eller reaktiv luftvägssjukdom i samband med träning

Tidigare terapi

• All tidigare systemisk anti-VEGF-behandling eller intravitreal (IVT) anti-VEGF-behandling i det drabbade ögat inom en period av 3 månader innan studiens start
• Varje tidigare intraokulär steroidinjektion i det drabbade ögat inom en period av 3 månader innan studiens start
• All tidigare rutnät eller fokal laserfotokoagulation inom 500 mikron från fovealcentrum eller någon tidigare panretinal fotokoagulation (PRP) i det drabbade ögat
• Varje intraokulär ögonoperation i det drabbade ögat inom en period av 3 månader innan studiens start
• Yttrium-Aluminium-Garnet laserbehandling utförs inom 28 dagar före screening, i det drabbade ögat