NIR fluorescenční molekulární zobrazování ANXV-800CW u pacientů s RVO (SIGHT)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
• Schopnost dát podepsaný informovaný souhlas (dobrovolně), což naznačuje, že pacient rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten dodržovat požadavky a omezení uvedené ve formuláři informovaného souhlasu a v tomto protokolu.
• Pacienti ve věku 18-85 let včetně v současné době podepisují informovaný souhlas.

• Prokázaná (sub)akutní okluze retinální žíly

  o Okluze větvené retinální žíly (BRVO) nebo centrální okluze retinální žíly (CRVO)

• BMI ≥ 18,0 a ≤ 30,0 kg/m2 a hmotnost alespoň 50 kg a ne více než 100 kg při screeningu.

• Zjevně zdravý na základě anamnézy, fyzikálních nálezů, vitálních funkcí, EKG v době screeningu, jak posoudil zkoušející.

  o Poznámka: V rámci screeningového okénka je povoleno jedno opakované testování vitálních funkcí a EKG

• Žádné klinicky významné laboratorní abnormality, jak určil zkoušející

  o Poznámka: V rámci screeningového okna je povolen jeden opakovaný test laboratorních testů

• Pacientky by měly splňovat jedno z následujících kritérií:

  • Nejméně 1 rok po menopauze (amenorea >12 měsíců a/nebo folikuly stimulující hormon >30 mIU/ml) při screeningu;
  • Chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo podvázání vejcovodů);
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce a nesmí darovat sperma do 3 měsíců po podání ANXV-800CW.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

• Poruchy chování nebo kognitivních funkcí nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost pacienta porozumět protokolu studie a spolupracovat s ním
• Zbavený svobody na základě správního nebo soudního příkazu nebo v nouzovém prostředí.
• Nedostatečný žilní přístup pro studijní postupy.
• Úzké spojení s vyšetřovatelem; např. blízký příbuzný vyšetřovatele, závislá osoba (např. zaměstnanec nebo student), zaměstnanec oftalmologického oddělení UMCG, TRACER nebo přidružených společností
• Darování plazmy do jednoho měsíce od návštěvy 1 nebo darování krve > 450 ml během tří měsíců před návštěvou 1
• Jakýkoli nález v lékařských vyšetřeních nebo anamnéze, který podle názoru zkoušejícího dává důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který znemožňuje léčbu zkoumaným lékem nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo způsobit, že pacient vysoké riziko komplikací léčby
• Účast na intervenční klinické studii během 30 dnů před screeningovou návštěvou (1. návštěva), která zahrnovala léčbu jakýmkoli lékem (kromě vitamínů a minerálů) nebo zdravotnickým prostředkem
• Současné zneužívání nebo závislost na alkoholu/ilegálních drogách: historie nebo důkaz současného užívání nebo závislosti na drogách (pozitivní screening drog v moči na amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain nebo opiáty) nebo nadměrné užívání alkoholu při screeningu.
• Pozitivní krev pro bezpečnost: pozitivní krevní test na hepatitidu B, hepatitidu C a HIV.

Zdravotní podmínky

• Předchozí potvrzené onemocnění COVID19 vyžadující nemocniční péči nebo pozitivní test na COVID19 při návštěvě 1.
• Oční onemocnění, které významně narušuje vyšetření očního pozadí na jednom nebo obou očích
• Dilatace zornice < 5 mm ve studovaném oku
• Zánět oka (včetně stopových nebo závažnějších) nebo konjunktivitida při screeningu nebo anamnéza uveitidy v některém oku
• Pouze jedno funkční oko
• Anamnéza tromboembolických příhod nebo hluboké žilní trombózy < 6 měsíců od screeningové návštěvy (návštěva 1)
• Užívání antikoagulačních léků (v jakékoli formě)
• Užívání benzodiazepinů
• Anamnéza významného krvácení (hrubá hematurie, hemoptýza, krvácení do gastrointestinálního traktu)
• Důkaz nebo anamnéza hyperkoagulačního stavu (např. zkrácený APTT).
• Zdokumentujte historii autoimunitního onemocnění s předpokládanou přítomností potenciálně patogenních protilátek proti annexinu A5, např. antifosfolipidový syndrom, systémový lupus erythematodes nebo systémová skleróza.
• Potvrzená talasémie (např. srpkovitá anémie)
• Jakákoli anamnéza ischemické choroby srdeční nebo cerebrovaskulární příhody během posledních 6 měsíců.
• Arteriální hypotenze se systolickým krevním tlakem < 100 nebo diastolickým krevním tlakem < 60 mmHg
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg
• Srdeční poškození s odhadovanou LVEF < 35 % Prodloužený QTcF (>450 ms), srdeční arytmie nebo jakékoli klinicky významné abnormality na klidovém EKG v době screeningu, jak posoudil zkoušející
• Anamnéza nebo aktuálně aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest
• Anamnéza nebo aktuálně aktivní neurologické onemocnění
• eGFR (na základě plazmatického kreatininu) mimo normální rozmezí při screeningu nebo známém poškození ledvin (≤70 ml/min).
• Jakékoli abnormality ve vitálních funkcích pacienta podle posouzení zkoušejícího, v důsledku kterých se pacient nemůže zúčastnit
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů od podání IMP.

• Aktuální důkaz nebo historie bakteriálních, virových nebo plísňových infekcí během 7 dnů před podáním ANXV-800CW podle posouzení zkoušejícího.

  o T > = 38,0 °C nebo laboratorně potvrzená virová/bakteriální/plísňová infekce (PCR) nebo symptomy naznačující infekci)

• Jakýkoli plánovaný velký chirurgický zákrok během trvání studie (do návštěvy 3), s výjimkou jakýchkoli naléhavých chirurgických zákroků.
• Jakýkoli laboratorní test, který je abnormální a který je zkoušejícím (zkoušejícími) považován za klinicky významný
• Anamnéza anafylaxe, anamnéza alergické reakce (reakcí), známá alergie na jedno z léčiv nebo pomocných látek podávaných v rámci této studie. Mírné alergie bez angioedému nebo potřeby léčby mohou být přijatelné, pokud nejsou považovány za klinicky významné (včetně, ale bez omezení, alergie na zvířata nebo mírné sezónní senné rýmy)
• Anamnéza astmatu za posledních 10 let nebo současná diagnóza astmatu nebo reaktivního onemocnění dýchacích cest spojené s cvičením

Předchozí terapie

• Jakákoli předchozí systémová léčba anti-VEGF nebo intravitreální (IVT) léčba anti-VEGF v postiženém oku během období 3 měsíců před začátkem studie
• Jakákoli předchozí intraokulární injekce steroidu do postiženého oka během období 3 měsíců před začátkem studie
• Jakákoli předchozí mřížková nebo fokální laserová fotokoagulace do 500 mikronů od foveálního centra nebo jakákoli předchozí panretinální fotokoagulace (PRP) v postiženém oku
• Jakákoli nitrooční operace oka na postiženém oku během období 3 měsíců před začátkem studie
• Ošetření yttrium-hlinito-granátovým laserem provedené do 28 dnů před screeningem na postiženém oku