SEMAGLUTIDE VERSUS GLP-1 RESEPTOR AGONISTER. EFFEKTIVITET, SIKKERHET OG LIVSKVALITET HOS PASIENTER MED DIABETES MELLITUS 2. OBSERVASJONS-, PROSPEKTIV OG MULTICENTER STUDIE. FLERE STUDIER. (SEVERAL)
Introduksjon:
GLP-1-reseptoragonister (aGLP1) virker økende insulinsekresjon i bukspyttkjertelen som respons på glukosen, de reduserer glukagonsekresjonen og reduserer appetitten ved å virke på sentralt nivå. Flere aGLP1 ble godkjent gjennom forskjellige kliniske studier der de viste effekt i glykemisk kontroll og reduksjon i kardiovaskulære hendelser. De viste også vekttap i ulike kliniske studier med pasienter med diabetes mellitus 2 (DM2) og også i spesifikke kliniske studier hvor vekttapet var det primære endepunktet (STEP-studien).
Objektiv:
Målet er å evaluere og sammenligne vekttapet hos pasienter med DM2 behandlet med de forskjellige aGLP1 for første gang. Sekundære endepunkter er HbA1c-reduksjon, endringer i livskvalitet og fysisk aktivitet og sikkerheten til disse legemidlene.
Design:
Det er en postautorisasjon, multisenter, ikke-randomisert og prospektiv studie. Pasienter som skal starte behandling for første gang med aGLP1 vil bli rekruttert ved 10 primærpleiesentre i SERGAS galisiske sykehus i en periode på 6 måneder og 44 uker med oppfølging. Det primære endepunktet vil være å evaluere vekttapet med de forskjellige aGLP1 og det sekundære endepunktet vil være HbA1c-reduksjon, endringer i livskvalitet gjennom EuroQol-5D og endret fysisk aktivitet gjennom SF-12 spørreskjemaet, og også sikkerheten til disse stoffene. Utvalgsstørrelsen vil være på 360 pasienter.
Statistisk analyse:
Tidligere studier viste effekt ved vekttap med semaglutid ca (3,6-4,9 kg), mens med andre aGLP1 var vekttapet mindre, ca (0,86-2,96 kg).
Basert på disse dataene og med et signifikansnivå på 5 %, et vekttapsgjennomsnitt i aGLP1-gruppen på 2,5 kg, gjennomsnitt i semaglutidgruppen på 4,2 kg, og kombinasjonsavvik på 3,0 kg, inkludert 360 forsøkspersoner ha en statistisk kraft over 90 % for å oppdage forskjeller gjennom T-test for uavhengige prøver.
Begrunnelsen for denne enkle størrelsen ble utført med den statistiske programvaren SPSS 3.0
Konklusjoner:
FLERE studien vil prøve å gi informasjon om vekttapseffekt, endringer i livskvalitet, fysisk aktivitet og sikkerhet for aGLP1 hos pasienter med DM2 som starter behandling med disse legemidlene i det virkelige liv (Real-World Evidence)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
A Coruña, Spania
- Centro de Salud de O Ventorrillo
-
Lugo, Spania
- Centro de Salud de San Roque
-
Pontevedra, Spania
- Centro de Salud Virxe Peregrina
-
-
A Coruña
-
Culleredo, A Coruña, Spania
- Centro de Salud de Culleredo
-
Fene, A Coruña, Spania
- Centro de Salud de Fene
-
Ribeira, A Coruña, Spania
- Centro de Salud de Ribeira
-
Santiago De Compostela, A Coruña, Spania
- Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela
-
-
Lugo
-
Ribadeo, Lugo, Spania
- Centro de Salud de Ribadeo
-
Vilalba, Lugo, Spania
- Centro de Salud de Vilalba
-
-
Ourense
-
O Carballiño, Ourense, Spania
- Centro de Salud de O Carballiño
-
-
Pontevedra
-
Nigrán, Pontevedra, Spania
- Centro de Salud Valmiñor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter 18 år eller eldre
- For å starte med den første finansierte dosen av GLP1-reseptoragonister (BMI > 30Kg/m2)
- Behandlet med et annet oralt antidiabetikum
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av diabetisk retinopati og familiehistorie med kreft i skjoldbruskkjertelen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Diabetes mellitus 2 pasienter med fedme
Pasienter som oppfyller kriteriene for å starte behandling med GLP-1-reseptoragonister (dulaglutid; exenatid; liraglutid; lixisenatid)
|
Pasienter inkluderes etter resept på GLP1-agonister, ved første utlevering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vekttap
Tidsramme: 11 måneder
|
Det primære resultatet vil være ved vurdering av % vekttap
|
11 måneder
|
|
Vekttap
Tidsramme: 11 måneder
|
Vurdere vekttapet ved reduksjon i kg
|
11 måneder
|
|
Vekttap
Tidsramme: 11 måneder
|
Vurdering av endringer i BMI (vekt (Kg) og høyde (cm) vil bli kombinert for å rapportere BMI i kg/m^2)
|
11 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HbA1c-verdier
Tidsramme: 11 måneder
|
HbA1c-endringer vil bli vurdert i løpet av studien ved rutinemessige prøvetester (%)
|
11 måneder
|
|
Endringer i livskvalitet
Tidsramme: 11 måneder
|
Ved å bruke spørreskjemaet kalt EuroQol EQ-5D-3L vurdering. Den har 2 deler, den første har 5 spørsmål med 3 mulige svar (5 dimensjoner og 3 nivåer), så hver helsestatus har en rate kalt EVA fra 10000 (den høyeste verdien) til -05095 (den dårligste helsen) status). Den andre delen er en visuell egenvurdering mellom 0 (dårlig helsetilstand) og 100 (beste helsestatus). https://euroqol.org/ |
11 måneder
|
|
Endringer i fysisk aktivitet
Tidsramme: 11 måneder
|
Ved å bruke spørreskjemaet kalt EuroQol SF-12 assessment.For hver av de 8 dimensjonene kodes, legges til og transformeres elementene på en skala som spenner fra 0 (den dårligste helsestatusen for den dimensjonen) til 100 (den beste helsestatusen) .
|
11 måneder
|
|
Antall deltakere som opplever uønskede hendelser
Tidsramme: 11 måneder
|
Gastrointestinale hendelser; hypoglykemi; pankreatitt; utmattelse; injeksjonsreaksjoner; diabetisk retinopati; hjertehendelser og andre mulige hendelser
|
11 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Jose Seijas Amigo, Hospital Clínico Santiago de Compostela
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53. Erratum In: Lancet 1999 Aug 14;354(9178):602.
- Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. doi: 10.1056/NEJMoa2032183. Epub 2021 Feb 10.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JF, Nauck MA, Nissen SE, Pocock S, Poulter NR, Ravn LS, Steinberg WM, Stockner M, Zinman B, Bergenstal RM, Buse JB; LEADER Steering Committee; LEADER Trial Investigators. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827. Epub 2016 Jun 13.
- Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, Diaz R, Lakshmanan M, Pais P, Probstfield J, Riesmeyer JS, Riddle MC, Ryden L, Xavier D, Atisso CM, Dyal L, Hall S, Rao-Melacini P, Wong G, Avezum A, Basile J, Chung N, Conget I, Cushman WC, Franek E, Hancu N, Hanefeld M, Holt S, Jansky P, Keltai M, Lanas F, Leiter LA, Lopez-Jaramillo P, Cardona Munoz EG, Pirags V, Pogosova N, Raubenheimer PJ, Shaw JE, Sheu WH, Temelkova-Kurktschiev T; REWIND Investigators. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2019 Jul 13;394(10193):121-130. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31149-3. Epub 2019 Jun 9.
- DeFronzo RA, Eldor R, Abdul-Ghani M. Pathophysiologic approach to therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes. Diabetes Care. 2013 Aug;36 Suppl 2(Suppl 2):S127-38. doi: 10.2337/dcS13-2011. No abstract available.
- Verspohl EJ. Novel therapeutics for type 2 diabetes: incretin hormone mimetics (glucagon-like peptide-1 receptor agonists) and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors. Pharmacol Ther. 2009 Oct;124(1):113-38. doi: 10.1016/j.pharmthera.2009.06.002. Epub 2009 Jun 21.
- Pratley RE, Aroda VR, Lingvay I, Ludemann J, Andreassen C, Navarria A, Viljoen A; SUSTAIN 7 investigators. Semaglutide versus dulaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes (SUSTAIN 7): a randomised, open-label, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018 Apr;6(4):275-286. doi: 10.1016/S2213-8587(18)30024-X. Epub 2018 Feb 1.
- Marso SP, Holst AG, Vilsboll T. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Mar 2;376(9):891-2. doi: 10.1056/NEJMc1615712. No abstract available.
- Seijas-Amigo J, Salgado-Barreira A, Castelo-Dominguez R, Pereira-Pia M, Rodriguez-Manero M, Gonzalez-Juanatey JR. Semaglutide versus GLP-1 agonists. Effectiveness, safety, and quality of life in patients with diabetes mellitus 2. The SEVERAL study. Farm Hosp. 2022 Aug 30;46(6):372-379.
- Diabetes Control and Complications Trial Research Group; Nathan DM, Genuth S, Lachin J, Cleary P, Crofford O, Davis M, Rand L, Siebert C. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1993 Sep 30;329(14):977-86. doi: 10.1056/NEJM199309303291401.
- Emerging Risk Factors Collaboration; Sarwar N, Gao P, Seshasai SR, Gobin R, Kaptoge S, Di Angelantonio E, Ingelsson E, Lawlor DA, Selvin E, Stampfer M, Stehouwer CD, Lewington S, Pennells L, Thompson A, Sattar N, White IR, Ray KK, Danesh J. Diabetes mellitus, fasting blood glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies. Lancet. 2010 Jun 26;375(9733):2215-22. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60484-9. Erratum In: Lancet. 2010 Sep 18;376(9745):958. Hillage, H L [corrected to Hillege, H L].
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SEVERAL
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .