Vurdering av ADCY5-relaterte bevegelsesforstyrrelser med bevegelsessensorer (SENSeo-ADCY5)

ADCY5-relaterte bevegelsesforstyrrelser er forårsaket av dominerende mutasjoner i ADCY5-genet. Denne sjeldne nevrogenetiske sykdommen er preget av generaliserte hyperkinetiske bevegelser i barndommen. De unormale bevegelsene omfatter typisk en kombinasjon av dystoni, myoklonus og chorea som oppstår på bakgrunn av aksial hypotoni, med overlagrede invalidiserende episoder av paroksysmal dyskinesi. De forårsakende mutasjonene er lokalisert i ADCY5-genet som koder for Adenylate Cyclase 5 (AC5). AC5 er sterkt uttrykt i de striatale projeksjonsnevronene i striatum, en region som er involvert i kontroll av bevegelser. Ingen effektiv behandling er funnet. For øyeblikket er de eneste tilgjengelige verktøyene for å vurdere alvorlighetsgraden av bevegelsesforstyrrelser observert hos ADCY5-pasienter kliniske vurderingsskalaer for unormale bevegelser. Disse skalaene bruker etterforskernes dømmekraft til å vurdere alvorlighetsgraden av bevegelser i ulike kroppsdeler globalt. Dette fører til variabilitet i poengsum mellom vurderere. En objektiv vurdering gjennom raffinert og omfattende kvantifisering av bevegelser er nødvendig. Et bevegelsesfangstsystem, som ViconTM, kan bedre gjenspeile de globale og fokale variasjonene til unormale bevegelser. Dette vil være avgjørende for evalueringen av respons på potensielle behandlinger. Denne protokollen foreslår å undersøke en multimodal tilnærming, som kombinerer en klinisk skalavurdering med ViconTMs objektive bevegelsesmåling. Et sekundært mål med studien er å vurdere effekten av kaffe på ADCY5-pasienter. Koffeinet i kaffe fungerer som en ikke-selektiv adenosinreseptorantagonist, med sterk affinitet for A2A-reseptorer. Ved å blokkere A2A-reseptorer reduserer koffein den enzymatiske aktiviteten til det endrede muterte AC5-proteinet kodet av det muterte ADCY5-genet. Denne effekten kan modulere de unormale bevegelsene observert hos pasienter.