Оценка двигательных расстройств, связанных с ADCY5, с помощью датчиков движения (SENSeo-ADCY5)

Двигательные расстройства, связанные с ADCY5, вызываются доминантными мутациями в гене ADCY5. Это редкое нейрогенное заболевание характеризуется появлением в детском возрасте генерализованных гиперкинетических движений. Аномальные движения обычно представляют собой сочетание дистонии, миоклонуса и хореи, возникающие на фоне аксиальной гипотонии, с наложенными инвалидизирующими эпизодами пароксизмальной дискинезии. Вызывающие мутации локализованы в гене ADCY5, кодирующем аденилатциклазу 5 (AC5). AC5 сильно экспрессируется в стриарных проекционных нейронах полосатого тела, области, участвующей в контроле движений. Эффективного лечения не найдено. В настоящее время единственными инструментами, доступными для оценки тяжести двигательных нарушений, наблюдаемых у пациентов с ADCY5, являются шкалы клинической оценки патологических движений. Эти шкалы используют мнение исследователей для глобальной оценки тяжести движений в различных частях тела. Это приводит к вариабельности оценок между оценщиками. Необходима объективная оценка посредством точной и всесторонней количественной оценки движений. Система захвата движения, такая как ViconTM, могла бы лучше отражать глобальные и очаговые вариации аномальных движений. Это будет иметь решающее значение для оценки ответов на потенциальное лечение. В этом протоколе предлагается исследовать мультимодальный подход, сочетающий оценку по клинической шкале с объективным измерением движения ViconTM. Второстепенной целью исследования является оценка влияния кофе на пациентов с ADCY5. Кофеин, содержащийся в кофе, действует как неселективный антагонист аденозиновых рецепторов с сильным сродством к рецепторам А2А. Блокируя рецепторы A2A, кофеин снижает ферментативную активность измененного мутантного белка AC5, кодируемого мутировавшим геном ADCY5. Этот эффект может модулировать аномальные движения, наблюдаемые у пациентов.