Bedömning av ADCY5-relaterade rörelsestörningar med rörelsesensorer (SENSeo-ADCY5)

ADCY5-relaterade rörelsestörningar orsakas av dominerande mutationer i ADCY5-genen. Denna sällsynta neurogenetiska sjukdom kännetecknas av generaliserade hyperkinetiska rörelser från barndomen. De onormala rörelserna består vanligtvis av en kombination av dystoni, myoklonus och chorea som inträffar på en bakgrund av axiell hypotoni, med överlagrade invalidiserande episoder av paroxysmal dyskinesi. De orsakande mutationerna är lokaliserade i ADCY5-genen som kodar för adenylatcyklas 5 (AC5). AC5 är starkt uttryckt i de striatala projektionsneuronerna i striatum, en region som är involverad i kontrollen av rörelser. Ingen effektiv behandling har hittats. För närvarande är de enda tillgängliga verktygen för att bedöma svårighetsgraden av rörelsestörningar som observerats hos ADCY5-patienter kliniska betygsskalor för onormala rörelser. Dessa skalor använder utredarnas omdöme för att globalt värdera rörelsers svårighetsgrad i olika kroppsdelar. Detta leder till interbedömares poängvariabilitet. En objektiv bedömning genom förfinad och heltäckande kvantifiering av rörelser behövs. Ett motion capture-system, som ViconTM, skulle bättre kunna återspegla de globala och fokala variationerna av onormala rörelser. Detta skulle vara avgörande för utvärderingen av svar på potentiella behandlingar. Detta protokoll föreslår att undersöka ett multimodalt tillvägagångssätt, som kombinerar en klinisk skalabedömning med ViconTM:s objektiva rörelsemätning. Ett sekundärt syfte med studien är att bedöma effekten av kaffe på ADCY5-patienter. Koffeinet i kaffe fungerar som en icke-selektiv adenosinreceptorantagonist, med en stark affinitet för A2A-receptorer. Genom att blockera A2A-receptorer minskar koffein den enzymatiska aktiviteten hos det förändrade muterade AC5-proteinet som kodas av den muterade ADCY5-genen. Denna effekt kan modulera de onormala rörelserna som observeras hos patienter.