Avaliação de distúrbios do movimento relacionados ao ADCY5 com sensores de movimento (SENSeo-ADCY5)

Os distúrbios do movimento relacionados ao ADCY5 são causados ​​por mutações dominantes no gene ADCY5. Esta rara doença neurogenética é caracterizada por movimentos hipercinéticos generalizados com início na infância. Os movimentos anormais compreendem tipicamente uma combinação de distonia, mioclonia e coreia ocorrendo em um fundo de hipotonia axial, com episódios incapacitantes sobrepostos de discinesia paroxística. As mutações causadoras estão localizadas no gene ADCY5 que codifica a Adenilato Ciclase 5 (AC5). O AC5 é altamente expresso nos neurônios de projeção estriatal do corpo estriado, região envolvida no controle dos movimentos. Nenhum tratamento eficaz foi encontrado. Atualmente, as únicas ferramentas disponíveis para avaliar a gravidade dos distúrbios do movimento observados em pacientes com ADCY5 são escalas de classificação clínica de movimentos anormais. Essas escalas usam o julgamento dos investigadores para avaliar globalmente a gravidade dos movimentos em várias partes do corpo. Isso leva à variabilidade de pontuação entre avaliadores. É necessária uma avaliação objetiva por meio da quantificação refinada e abrangente dos movimentos. Um sistema de captura de movimento, como ViconTM, poderia refletir melhor as variações globais e focais de movimentos anormais. Isso seria crítico para a avaliação de respostas a tratamentos potenciais. Este protocolo propõe investigar uma abordagem multimodal, combinando uma avaliação em escala clínica com a medição objetiva do movimento do ViconTM. Um objetivo secundário do estudo é avaliar o efeito do café em pacientes com ADCY5. A cafeína contida no café atua como um antagonista não seletivo dos receptores de adenosina, com forte afinidade pelos receptores A2A. Ao bloquear os receptores A2A, a cafeína reduz a atividade enzimática da proteína AC5 mutada alterada codificada pelo gene ADCY5 mutado. Este efeito poderia modular os movimentos anormais observados nos pacientes.