Beoordeling van ADCY5-gerelateerde bewegingsstoornissen met bewegingssensoren (SENSeo-ADCY5)

ADCY5-gerelateerde bewegingsstoornissen worden veroorzaakt door dominante mutaties in het ADCY5-gen. Deze zeldzame neurogenetische ziekte wordt gekenmerkt door gegeneraliseerde hyperkinetische bewegingen die in de kindertijd beginnen. De abnormale bewegingen bestaan ​​typisch uit een combinatie van dystonie, myoclonus en chorea die optreden tegen een achtergrond van axiale hypotonie, met daar bovenop invaliderende episoden van paroxysmale dyskinesie. De veroorzakende mutaties bevinden zich in het ADCY5-gen dat codeert voor de adenylaatcyclase 5 (AC5). AC5 komt sterk tot uiting in de striatale projectieneuronen van het striatum, een regio die betrokken is bij de controle van bewegingen. Er is geen effectieve behandeling gevonden. Momenteel zijn de enige instrumenten die beschikbaar zijn om de ernst van bewegingsstoornissen die worden waargenomen bij ADCY5-patiënten te beoordelen, klinische beoordelingsschalen van abnormale bewegingen. Deze schalen gebruiken het oordeel van de onderzoekers om de ernst van bewegingen in verschillende lichaamsdelen globaal te beoordelen. Dit leidt tot interbeoordelaarsscoringsvariabiliteit. Een objectieve beoordeling door verfijnde en uitgebreide kwantificering van bewegingen is nodig. Een motion capture-systeem, zoals ViconTM, zou de globale en focale variaties van abnormale bewegingen beter kunnen weergeven. Dit zou van cruciaal belang zijn voor de evaluatie van reacties op mogelijke behandelingen. Dit protocol stelt voor om een ​​multimodale benadering te onderzoeken, waarbij een beoordeling op klinische schaal wordt gecombineerd met ViconTM's objectieve bewegingsmeting. Een secundair doel van de studie is om het effect van koffie op ADCY5-patiënten te beoordelen. De cafeïne in koffie werkt als een niet-selectieve adenosinereceptorantagonist, met een sterke affiniteit voor A2A-receptoren. Door A2A-receptoren te blokkeren, vermindert cafeïne de enzymatische activiteit van het gewijzigde gemuteerde AC5-eiwit dat wordt gecodeerd door het gemuteerde ADCY5-gen. Dit effect zou de abnormale bewegingen die bij patiënten worden waargenomen, kunnen moduleren.