Hodnocení pohybových poruch souvisejících s ADCY5 pomocí pohybových senzorů (SENSeo-ADCY5)

Pohybové poruchy související s ADCY5 jsou způsobeny dominantními mutacemi v genu ADCY5. Toto vzácné neurogenetické onemocnění je charakterizováno generalizovanými hyperkinetickými pohyby začínajícími v dětství. Abnormální pohyby typicky zahrnují kombinaci dystonie, myoklonu a chorey vyskytující se na pozadí axiální hypotonie, se superponovanými invalidizujícími epizodami paroxysmální dyskineze. Způsobující mutace se nacházejí v genu ADCY5 kódujícím adenylátcyklázu 5 (AC5). AC5 je vysoce exprimován v neuronech striatální projekce striata, což je oblast zapojená do řízení pohybů. Nebyla nalezena žádná účinná léčba. V současnosti jsou jedinými dostupnými nástroji pro hodnocení závažnosti pohybových poruch pozorovaných u pacientů s ADCY5 klinické hodnotící škály abnormálních pohybů. Tyto stupnice využívají úsudek vyšetřovatelů ke globálnímu hodnocení závažnosti pohybů v různých částech těla. To vede k variabilitě bodování mezi hodnotiteli. Je zapotřebí objektivní posouzení prostřednictvím rafinované a komplexní kvantifikace pohybů. Systém snímání pohybu, jako je ViconTM, by mohl lépe odrážet globální a ohniskové variace abnormálních pohybů. To by bylo rozhodující pro hodnocení reakcí na potenciální léčbu. Tento protokol navrhuje prozkoumat multimodální přístup, který kombinuje hodnocení klinického rozsahu s objektivním měřením pohybu ViconTM. Sekundárním cílem studie je posoudit účinek kávy na pacienty s ADCY5. Kofein obsažený v kávě působí jako neselektivní antagonista receptoru adenosinu se silnou afinitou k receptorům A2A. Blokováním receptorů A2A kofein snižuje enzymatickou aktivitu změněného mutovaného proteinu AC5 kódovaného mutovaným genem ADCY5. Tento účinek by mohl modulovat abnormální pohyby pozorované u pacientů.