Vurdering af ADCY5-relaterede bevægelsesforstyrrelser med bevægelsessensorer (SENSeo-ADCY5)

ADCY5-relaterede bevægelsesforstyrrelser er forårsaget af dominerende mutationer i ADCY5-genet. Denne sjældne neurogenetiske sygdom er karakteriseret ved generaliserede hyperkinetiske bevægelser i barndommen. De unormale bevægelser omfatter typisk en kombination af dystoni, myoklonus og chorea, der forekommer på baggrund af aksial hypotoni, med overlejrede invaliderende episoder af paroxysmal dyskinesi. De forårsagende mutationer er lokaliseret i ADCY5-genet, der koder for Adenylate Cyclase 5 (AC5). AC5 er stærkt udtrykt i de striatale projektionsneuroner i striatum, en region, der er involveret i styringen af ​​bevægelser. Der er ikke fundet nogen effektiv behandling. I øjeblikket er de eneste tilgængelige værktøjer til at vurdere sværhedsgraden af ​​bevægelsesforstyrrelser observeret hos ADCY5-patienter kliniske vurderingsskalaer for unormale bevægelser. Disse skalaer bruger efterforskernes dømmekraft til globalt at vurdere sværhedsgraden af ​​bevægelser i forskellige kropsdele. Dette fører til interbedømmeres scoringsvariabilitet. En objektiv vurdering gennem raffineret og omfattende kvantificering af bevægelser er nødvendig. Et motion capture-system, såsom ViconTM, kunne bedre afspejle de globale og fokale variationer af unormale bevægelser. Dette ville være afgørende for evalueringen af ​​reaktioner på potentielle behandlinger. Denne protokol foreslår at undersøge en multimodal tilgang, der kombinerer en klinisk skalavurdering med ViconTMs objektive bevægelsesmåling. Et sekundært formål med undersøgelsen er at vurdere effekten af ​​kaffe på ADCY5-patienter. Koffeinet i kaffe virker som en ikke-selektiv adenosinreceptorantagonist med en stærk affinitet for A2A-receptorer. Ved at blokere A2A-receptorer reducerer koffein den enzymatiske aktivitet af det ændrede muterede AC5-protein kodet af det muterede ADCY5-gen. Denne effekt kunne modulere de abnorme bevægelser observeret hos patienter.