Evaluación de los trastornos del movimiento relacionados con ADCY5 con Motion SENSors (SENSeo-ADCY5)

Los trastornos del movimiento relacionados con ADCY5 son causados ​​por mutaciones dominantes en el gen ADCY5. Esta rara enfermedad neurogenética se caracteriza por movimientos hipercinéticos generalizados de inicio en la infancia. Los movimientos anormales típicamente comprenden una combinación de distonía, mioclonías y corea que ocurren sobre un fondo de hipotonía axial, con episodios incapacitantes superpuestos de discinesia paroxística. Las mutaciones causantes se localizan en el gen ADCY5 que codifica para la Adenilato Ciclasa 5 (AC5). AC5 está altamente expresado en las neuronas de proyección estriatal del cuerpo estriado, una región involucrada en el control de los movimientos. No se ha encontrado un tratamiento eficaz. Actualmente, las únicas herramientas disponibles para calificar la gravedad de los trastornos del movimiento observados en pacientes con ADCY5 son escalas de calificación clínica de movimientos anormales. Estas escalas usan el juicio de los investigadores para calificar globalmente la gravedad de los movimientos en varias partes del cuerpo. Esto conduce a la variabilidad de puntuación entre evaluadores. Se necesita una evaluación objetiva a través de una cuantificación refinada y completa de los movimientos. Un sistema de captura de movimiento, como ViconTM, podría reflejar mejor las variaciones globales y focales de los movimientos anormales. Esto sería fundamental para la evaluación de las respuestas a los tratamientos potenciales. Este protocolo propone investigar un enfoque multimodal, combinando una evaluación de escala clínica con la medición de movimiento objetivo de ViconTM. Un objetivo secundario del estudio es evaluar el efecto del café en pacientes con ADCY5. La cafeína contenida en el café actúa como un antagonista no selectivo del receptor de adenosina, con una fuerte afinidad por los receptores A2A. Al bloquear los receptores A2A, la cafeína reduce la actividad enzimática de la proteína AC5 mutada alterada codificada por el gen ADCY5 mutado. Este efecto podría modular los movimientos anormales observados en los pacientes.