Bewertung von ADCY5-bezogenen Bewegungsstörungen mit Bewegungssensoren (SENSeo-ADCY5)

ADCY5-bedingte Bewegungsstörungen werden durch dominante Mutationen im ADCY5-Gen verursacht. Diese seltene neurogenetische Erkrankung ist durch generalisierte hyperkinetische Bewegungen im Kindesalter gekennzeichnet. Die abnormen Bewegungen umfassen typischerweise eine Kombination aus Dystonie, Myoklonus und Chorea, die vor dem Hintergrund einer axialen Hypotonie auftreten, mit überlagerten behindernden Episoden von paroxysmaler Dyskinesie. Die verursachenden Mutationen befinden sich im ADCY5-Gen, das für die Adenylatcyclase 5 (AC5) kodiert. AC5 wird stark in den striatalen Projektionsneuronen des Striatum exprimiert, einer Region, die an der Steuerung von Bewegungen beteiligt ist. Es wurde keine wirksame Behandlung gefunden. Derzeit sind die einzigen verfügbaren Instrumente zur Bewertung der Schwere von Bewegungsstörungen, die bei ADCY5-Patienten beobachtet werden, klinische Bewertungsskalen für abnormale Bewegungen. Diese Skalen verwenden das Urteil der Ermittler, um die Schwere der Bewegungen in verschiedenen Körperteilen global zu bewerten. Dies führt zu einer unterschiedlichen Bewertung durch die Bewerter. Eine objektive Bewertung durch verfeinerte und umfassende Quantifizierung von Bewegungen ist erforderlich. Ein Bewegungserfassungssystem wie ViconTM könnte die globalen und fokalen Variationen abnormaler Bewegungen besser widerspiegeln. Dies wäre entscheidend für die Bewertung des Ansprechens auf mögliche Behandlungen. Dieses Protokoll schlägt vor, einen multimodalen Ansatz zu untersuchen, der eine klinische Bewertung mit der objektiven Bewegungsmessung von ViconTM kombiniert. Ein sekundäres Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirkung von Kaffee auf ADCY5-Patienten. Das im Kaffee enthaltene Koffein wirkt als unselektiver Adenosinrezeptor-Antagonist mit starker Affinität zu A2A-Rezeptoren. Durch die Blockierung der A2A-Rezeptoren reduziert Koffein die enzymatische Aktivität des veränderten mutierten AC5-Proteins, das vom mutierten ADCY5-Gen kodiert wird. Dieser Effekt könnte die bei Patienten beobachteten abnormalen Bewegungen modulieren.