Evaluering av effekten av en to-ukers EMST på dysfagi hos Parkinsonpasienter (EMST-PS)

Dette er en intervensjonsterapistudie designet for å evaluere effekten av en to-ukers intervensjon, dvs. trening med et spesialisert utåndingstreningsapparat (kalt ekspiratorisk muskelstyrketrening; EMST150 eller EMST75; Aspire Products, Gainsville, FL) på svelgefunksjon hos pasienter med nevrodegenerative Parkinsonlidelser. Denne studien involverer en rutinemessig endoskopisk evaluering av svelging (FEES) for å diagnostisere dysfagi før og etter intervensjonen. Mellom de to FEES foregår det et to ukers utåndingstreningsprogram, som pasientene utfører selvstendig etter instruksjoner fra en logoped. I tillegg registreres demografiske og sykdomsspesifikke data og to spørreskjemaer (Svelgeforstyrrelsesspørreskjema for pasienter med Parkinsons sykdom, SDQ-PD og Swallowing Specific Quality Of Life Questionnaire SWAL-QoL).

Hovedhypotese: To uker med EMST vil føre til en signifikant forbedring av den endoskopiske dysfagi-skåren hos pasienter med nevrodegenerative Parkinsonlidelser med endoskopisk påvist orofaryngeal dysfagi. Pasienter med idiopatisk Parkinsons syndrom samt dets differensialdiagnoser, multippel systematrofi (MSA) og sykdommer fra gruppen av 4-gjentatte tauopatier vil bli undersøkt.

Idiopatisk Parkinsons sykdom (PD):

Mer enn 80 % av alle pasienter med PD utvikler klinisk relevant dysfagi i løpet av sykdomsforløpet. Dette kan føre til en betydelig reduksjon i livskvalitet, redusert medisineffektivitet, underernæring, dehydrering og til slutt aspirasjonspneumoni hos affiserte pasienter, som er den vanligste dødsårsaken hos avanserte PD-pasienter. Årsaken til PD-assosiert dysfagi er en multifaktoriell genese med svekkelse av dopaminerge og ikke-dopaminerge veier i det sentrale svelgenettverket og ytterligere perifere nevromuskulære påvirkninger.

Multippel systematrofi (MSA):

MSA er klinisk assosiert med autonom dysregulering manifestert av nevrogen urinblæretømningsdysfunksjon, ortostatisk hypotensjon, søvnrelatert respiratorisk dysregulering, etc. i tillegg til Parkinson- og/eller cerebellare symptomer. Median overlevelse etter diagnose er omtrent 7 år. Ved sykdomsdebut er differensiering fra idiopatisk PD vanskelig. Men relativt tidlig i sykdomsforløpet kan symptomer som sprø stemme eller stridor oppstå under normal pust, noe som kan være ledetråder til diagnosen MSA. Siden larynxavvik er assosiert med en betydelig redusert forventet levealder, krever de spesiell oppmerksomhet og diagnose. I denne forbindelse har vi nylig vist at en høy prevalens av larynxbevegelsesavvik er tilstede hos MSA-pasienter og kan til og med brukes til å skille dem fra idiopatisk Parkinsons sykdom. Svelgefunksjonen, hvis regulering er assosiert med autonome sentre for larynxfunksjon, er også ofte nedsatt tidlig hos pasienter med MSA. Fordi dysfagi ytterligere kan begrense livskvalitet og forventet levealder, krever dette symptomet også tidlig diagnose og behandling. Vi kunne nylig vise at dysfagimønsteret også er forskjellig mellom PD og MSA.

4repeat tauopatier (4RT): Formen for 4RT, også kalt progressiv supranuclear gaze palsy (PSP) med alle kliniske undertyper, er en raskt progressiv nevrodegenerativ sykdom som fører til progressiv funksjonsnedsettelse av kortikal og subkortikal funksjon hos berørte individer på grunn av akkumulering av tau protein i hjernen. På grunn av den kliniske variasjonen i presentasjonen er tidlig diagnostisk sikkerhet ønskelig, spesielt siden humane IgG4-antistoffer rettet mot ekstracellulært tau-protein for tiden er i kliniske studier for å modifisere sykdomsforløpet (se NCT03068468, NCT02985879). 4RT er også assosiert med svelge- og taleproblemer, og aspirasjonspneumoni er blant de viktigste dødsårsakene i denne sykdomsgruppen. I tillegg kan karakteristiske abnormiteter også oppstå på grunn av dystonisk dysinnervering av larynxmuskler.

For dysfagi ved atypiske Parkinson-syndromer er det ingen påviste intervensjonelle eller medikamentelle behandlingsalternativer. Tidligere studier på pasienter med PD hadde vist effekt av fire ukers trening med en spesiell ekspiratorisk muskelstyrketrening (EMST). Både svelgepålitelighet og svelgeeffektivitet ble forbedret. Studier av effekten av EMST på dysfagi ved atypiske Parkinsons syndromer eksisterer ennå ikke. Etter å ha demonstrert effekten av EMST i et 4-ukers intervensjonsregime, er det første målet å teste om en forkortet intervensjonsvarighet på to uker også er effektiv hos pasienter med PD. I tillegg vil denne protokollen bli utført hos pasienter med MSA og 4RT for å undersøke effekter, spesielt på svelgesikkerhet (reduksjon av penetrasjons-/aspirasjonshendelser) og svelgeeffektivitet (reduksjon av svelgrester). For tiden mottar alle pasienter med PD, MSA eller 4RT ved deltakende studiesteder en tale- og språkpatologisk undersøkelse og endoskopisk diagnostikk i henhold til en definert protokoll. I tillegg til foniatriske og svelgespesifikke undersøkelser, utføres rutinemessig en endoskopisk evaluering av svelging (FEES). Når det gjelder effekten av EMST-trening på svelgdysfagi hos pasienter med PD, har to randomiserte, placebokontrollerte studier fra de siste årene med henholdsvis n=60 og n=50 pasienter allerede vist en effekt av trening på både svelgepålitelighet og svelgeeffektivitet. hos PD-pasienter. Relevante bivirkninger eller risiko ved trening for pasientene ble ikke rapportert i studiene.

Studier som bruker en EMST-enhet har blitt utført de siste årene, ikke bare hos pasienter med IPS, men også hos pasienter med dysfagi på grunn av andre primære patologier (f.eks. amyotrofisk lateral sklerose, multippel sklerose, hjerneslag, etc.). Oppsummert ble det vist en positiv effekt, spesielt på muskelstyrking i strupehodet, noe som gjenspeiles i en forbedring av dysfagi.

De berørte pasientene får en innledende endoskopisk evaluering av svelgehandlingen i kliniske omgivelser som en del av rutinediagnostikk. I tillegg gis det muntlig og skriftlig pasientopplæring. Etter skriftlig samtykke på skjemaet for informert samtykke, samles følgende data inn anonymt før intervensjonen starter:

1. sosiografiske data
2. sykdomsmilepæler
3. MDS-UPDRS I-IV
4. UMSARS / PSP-RS
5. SDQ-PD
6. SWAL-QOL
7. Hoehn og Yahr scenen
8. Nåværende medikamentell behandling
9. MSA-FEES eksamensprotokoll
10. Lungefunksjonstest

Dette etterfølges av individuell justering av EMST-apparatet for den respektive pasienten. For dette formålet bestemmes først det maksimale ekspirasjonstrykket (MEP) for den respektive pasienten i lungefunksjonsundersøkelsen ved hjelp av et trykkmanometer. 75 % av MEP er satt til den påfølgende opplæringen på EMST-enheten. Deretter følger selve inngrepet. For dette får pasienten logopedisk instruksjon om riktig bruk av EMST-apparatet. Intervensjonsregimet består da av 5x5 pust per dag i 14 påfølgende dager. Umiddelbart etter vil gjenstandene 3-10 bli hentet igjen.

1. Innsamling av data vedrørende effektiviteten av EMST i en forkortet protokoll (to uker) på svelgefunksjon hos pasienter med PD kan bidra til å integrere denne terapiformen godt i terapiregimet for tale- og språkterapi også i forbindelse med døgnopphold.
2. Evalueringen av effekten av EMST ved atypiske Parkinsons syndromer er den første intervensjonsstudien med forsøk på å forbedre dysfagi i disse sykdomsspektrene. Hvis denne studien viser forbedring i dysfagi i MSA og 4RT, vil passende pasienter bli tilbudt en spesifikk EMST i fremtiden, som da kan forsinke eller forhindre utviklingen av høyere grad av dysfagi. Siden konsekutiv aspirasjonspneumoni på gulvet av nevrogen dysfagi er den ledende dødsårsaken hos disse pasientene, kan dette i det minste forsinke alvorlige medisinske komplikasjoner i fremtiden, forbedre livskvaliteten og forlenge overlevelsen. I tillegg vil nye bevis bli oppnådd for bruk av aktiverende terapier i behandlingen av Parkinsons-assosiert dysfagi.