Оценка эффективности двухнедельной ЭМСТ при дисфагии у пациентов с болезнью Паркинсона (EMST-PS)

Это интервенционное терапевтическое исследование, предназначенное для оценки эффективности двухнедельного вмешательства, т. е. тренировки с использованием специального устройства для тренировки выдоха (так называемая тренировка силы мышц выдоха; EMST150 или EMST75; Aspire Products, Gainsville, FL) на функцию глотания у пациентов с нейродегенеративные болезни Паркинсона. Это исследование включает рутинную эндоскопическую оценку глотания (FEES) для диагностики дисфагии до и после вмешательства. Между двумя ФЭС проходит двухнедельная программа тренировки выдоха, которую пациенты выполняют самостоятельно, следуя указаниям логопеда. Кроме того, записываются демографические данные и данные по конкретным заболеваниям, а также два вопросника (Опросник расстройств глотания для пациентов с болезнью Паркинсона, SDQ-PD и Опросник качества жизни, связанный с глотанием, SWAL-QoL).

Основная гипотеза: две недели EMST приведут к значительному улучшению показателей эндоскопической дисфагии у пациентов с нейродегенеративными паркинсоническими расстройствами с эндоскопически доказанной орофарингеальной дисфагией. Будут обследованы пациенты с идиопатическим синдромом Паркинсона, а также с его дифференциальными диагнозами, множественной системной атрофией (МСА) и заболеваниями из группы 4-рецидивных тауопатий.

Идиопатическая болезнь Паркинсона (БП):

Более чем у 80% всех пациентов с БП в течение болезни развивается клинически значимая дисфагия. Это может привести к значительному снижению качества жизни, снижению эффективности лекарств, недоеданию, обезвоживанию и, в конечном итоге, аспирационной пневмонии у пораженных пациентов, которая является наиболее частой причиной смерти у пациентов с прогрессирующей БП. Причиной дисфагии, связанной с БП, является многофакторный генез с нарушением дофаминергических и недофаминергических путей центральной глотательной сети и дополнительными периферическими нервно-мышечными влияниями.

Множественная системная атрофия (MSA):

МСА клинически связан с вегетативной дисрегуляцией, проявляющейся нейрогенной дисфункцией опорожнения мочевого пузыря, ортостатической гипотензией, нарушением регуляции дыхания во сне и т. д. в дополнение к паркинсоническим и/или мозжечковым симптомам. Медиана выживаемости после постановки диагноза составляет примерно 7 лет. В начале заболевания дифференциация от идиопатической БП затруднена. Тем не менее, относительно рано в ходе болезни могут появиться такие симптомы, как ломкий голос или стридор при нормальном дыхании, что может быть ключом к постановке диагноза МСА. Поскольку аномалии гортани связаны со значительным сокращением продолжительности жизни, они требуют особого внимания и диагностики. В связи с этим мы недавно показали, что у пациентов с МСА наблюдается высокая распространенность аномалий движения гортани, что может даже использоваться для дифференциации их от идиопатической болезни Паркинсона. Функция глотания, регуляция которой связана с вегетативными центрами функции гортани, также часто нарушается в ранние сроки у больных МСА. Поскольку дисфагия может еще больше снизить качество и продолжительность жизни, этот симптом также требует ранней диагностики и лечения. Недавно мы смогли показать, что картина дисфагии также различается между БП и МСА.

4-рецидивные таупатии (4RT): Форма 4RT, также называемая прогрессирующим надъядерным параличом взора (PSP) со всеми клиническими подтипами, представляет собой быстропрогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое приводит к прогрессирующему функциональному нарушению корковой и подкорковой функции у пораженных лиц из-за накопления тау. белка в головном мозге. Из-за клинической изменчивости желательна ранняя диагностическая достоверность, особенно потому, что человеческие IgG4-антитела, направленные против внеклеточного тау-белка, в настоящее время проходят клинические испытания для изменения течения заболевания (см. NCT03068468, NCT02985879). 4RT также связаны с проблемами глотания и речи, а аспирационная пневмония является одной из ведущих причин смерти в этой группе заболеваний. Кроме того, характерные аномалии могут возникать и вследствие дистонической дисиннервации мышц гортани.

Для дисфагии при атипичных синдромах паркинсонизма не существует проверенных вариантов интервенционной или медикаментозной терапии. Предыдущие исследования у пациентов с БП показали эффективность четырехнедельной тренировки на специальном устройстве для тренировки силы экспираторных мышц (EMST). Были улучшены как надежность глотания, так и эффективность глотания. Исследования эффективности EMST при дисфагии атипичных паркинсонических синдромов еще не проводились. Продемонстрировав эффективность EMST в 4-недельном режиме вмешательства, первая цель состоит в том, чтобы проверить, эффективна ли укороченная продолжительность вмешательства в две недели у пациентов с БП. Кроме того, этот протокол будет выполняться у пациентов с MSA и 4RT для изучения влияния, в частности, на безопасность глотания (уменьшение случаев проникновения/аспирации) и эффективность глотания (уменьшение остатков в глотке). В настоящее время все пациенты с БП, МСА или 4РТ в участвующих центрах исследования проходят обследование на речевую и языковую патологию и эндоскопическую диагностику в соответствии с определенным протоколом. В дополнение к фониатрическим исследованиям и исследованиям, связанным с глотанием, обычно проводится эндоскопическая оценка глотания (FEES). Что касается эффективности тренировки EMST при фарингеальной дисфагии у пациентов с БП, два рандомизированных плацебо-контролируемых исследования последних лет с n = 60 и n = 50 пациентами, соответственно, уже показали эффективность тренировки как в отношении надежности глотания, так и в отношении эффективности глотания. у больных ПД. В исследованиях не сообщалось о соответствующих побочных эффектах или рисках от тренировок для пациентов.

В последние годы исследования с использованием аппарата ЭМСТ проводились не только у больных с ИПС, но и у больных с дисфагией, обусловленной другой первичной патологией (например, боковым амиотрофическим склерозом, рассеянным склерозом, инсультом и др.). Таким образом, был показан положительный эффект, особенно на укрепление мышц гортани, что отразилось на уменьшении дисфагии.

Пораженные пациенты получают первоначальную эндоскопическую оценку акта глотания в клинических условиях в рамках рутинной диагностики. Кроме того, проводится устное и письменное обучение пациентов. После письменного согласия в форме информированного согласия до начала вмешательства анонимно собираются следующие данные:

1. социографические данные
2. вехи болезни
3. МДС-УПДРС I-IV
4. УМСАРС/ПСП-РС
5. SDQ-PD
6. SWAL-QOL
7. Сцена Хен и Яр
8. Текущая лекарственная терапия
9. Протокол обследования MSA-FEES
10. Легочный функциональный тест

Затем следует индивидуальная настройка устройства EMST для соответствующего пациента. Для этого у соответствующего пациента сначала определяют максимальное давление выдоха (МВД) при исследовании функции легких с помощью манометра. 75% МЭП задается для последующего обучения на аппарате ЭМСТ. Затем следует фактическое вмешательство. Для этого пациент получает логопедический инструктаж по правильному использованию аппарата ЭМСТ. Затем режим вмешательства состоит из 5x5 вдохов в день в течение 14 дней подряд. Сразу после этого снова будут собраны предметы 3-10.

1. Сбор данных об эффективности EMST в сокращенном протоколе (две недели) в отношении функции глотания у пациентов с БП может помочь прочно интегрировать эту форму терапии в режим речевой и языковой терапии, а также в контексте пребывания в стационаре.
2. Оценка эффективности EMST при атипичных синдромах паркинсонизма является первым интервенционным исследованием с попыткой улучшить дисфагию при этих спектрах заболеваний. Если это исследование продемонстрирует улучшение дисфагии при MSA и 4RT, соответствующим пациентам в будущем будет предложено специальное EMST, которое затем может отсрочить или предотвратить развитие дисфагии более высокой степени. Поскольку последовательная аспирационная пневмония на фоне нейрогенной дисфагии является ведущей причиной смерти у этих пациентов, это может, по крайней мере, отсрочить серьезные медицинские осложнения в будущем, улучшить качество жизни и продлить выживаемость. Кроме того, будут получены новые доказательства использования активирующей терапии при лечении дисфагии, связанной с болезнью Паркинсона.