Evaluering af effektiviteten af ​​en to-ugers EMST på dysfagi hos Parkinsonpatienter (EMST-PS)

Dette er et interventionsterapistudie designet til at evaluere effektiviteten af ​​en to-ugers intervention, dvs. træning med et specialiseret udåndingstræningsudstyr (kaldet ekspiratorisk muskelstyrketræning; EMST150 eller EMST75; Aspire Products, Gainsville, FL) på synkefunktion hos patienter med neurodegenerative Parkinsonlidelser. Denne undersøgelse involverer en rutinemæssig endoskopisk evaluering af synke (FEES) for at diagnosticere dysfagi før og efter interventionen. Mellem de to FEES foregår et to ugers udåndingstræningsprogram, som patienterne udfører selvstændigt efter anvisninger fra en tale- og sproglæge. Derudover registreres demografiske og sygdomsspecifikke data og to spørgeskemaer (Swallowing Disturbance Questionnaire for Parkinsons sygdom patienter, SDQ-PD og Swallowing specific Quality Of Life Questionnaire SWAL-QoL).

Hovedhypotese: To ugers EMST vil føre til en signifikant forbedring af den endoskopiske dysfagi-score hos patienter med neurodegenerative Parkinsonlidelser med endoskopisk dokumenteret orofaryngeal dysfagi. Patienter med idiopatisk Parkinsons syndrom samt dets differentialdiagnoser, multipel systematrofi (MSA) og sygdomme fra gruppen af ​​4-gentagende tauopatier vil blive undersøgt.

Idiopatisk Parkinsons sygdom (PD):

Mere end 80 % af alle patienter med PD udvikler klinisk relevant dysfagi i løbet af sygdomsforløbet. Dette kan føre til en betydelig reduktion i livskvalitet, nedsat medicineffektivitet, underernæring, dehydrering og i sidste ende aspirationspneumoni hos berørte patienter, som er den mest almindelige dødsårsag hos fremskredne PD-patienter. Årsagen til PD-associeret dysfagi er en multifaktoriel genese med svækkelse af dopaminerge og ikke-dopaminerge veje i det centrale synkenetværk og yderligere perifere neuromuskulære påvirkninger.

Multipel systematrofi (MSA):

MSA er klinisk forbundet med autonom dysregulering manifesteret af neurogen urinblæretømningsdysfunktion, ortostatisk hypotension, søvnrelateret respiratorisk dysregulering osv. foruden Parkinson- og/eller cerebellare symptomer. Median overlevelse efter diagnosen er cirka 7 år. Ved sygdomsdebut er differentiering fra idiopatisk PD vanskelig. Men relativt tidligt i sygdomsforløbet kan symptomer som en sprød stemme eller stridor opstå under normal vejrtrækning, hvilket kan være spor til diagnosen MSA. Da larynxabnormaliteter er forbundet med en væsentligt reduceret levetid, kræver de særlig opmærksomhed og diagnose. I denne henseende har vi for nylig vist, at en høj forekomst af larynxbevægelsesabnormaliteter er til stede hos MSA-patienter og endda kan bruges til at differentiere dem fra idiopatisk Parkinsons sygdom. Synkefunktionen, hvis regulering er forbundet med autonome centre for larynxfunktion, er også ofte nedsat tidligt hos patienter med MSA. Fordi dysfagi yderligere kan begrænse livskvalitet og forventet levetid, kræver dette symptom også tidlig diagnose og behandling. Vi kunne for nylig vise, at dysfagimønsteret også adskiller sig mellem PD og MSA.

4repeat tauopatier (4RT): Formen af ​​4RT, også kaldet progressiv supranuclear gaze palsy (PSP) med alle kliniske undertyper, er en hurtigt fremadskridende neurodegenerativ sygdom, der fører til progressiv funktionel svækkelse af kortikal og subkortikal funktion hos berørte individer på grund af akkumulering af tau protein i hjernen. På grund af den kliniske variation af præsentationen er tidlig diagnostisk sikkerhed ønskelig, især da humane IgG4-antistoffer rettet mod ekstracellulært tau-protein i øjeblikket er i kliniske forsøg for at modificere sygdomsforløbet (se NCT03068468, NCT02985879). 4RT er også forbundet med synke- og taleproblemer, og aspirationspneumoni er blandt de førende dødsårsager i denne sygdomsgruppe. Derudover kan karakteristiske abnormiteter også forekomme på grund af dystonisk dysinnervering af larynxmuskler.

For dysfagi ved atypiske Parkinsons syndromer er der ingen dokumenterede interventionelle eller medikamentelle behandlingsmuligheder. Tidligere undersøgelser af patienter med PD havde vist effektiviteten af ​​en fire-ugers træning med en speciel ekspiratorisk muskelstyrketræningsanordning (EMST). Både synkepålidelighed og synkeeffektivitet blev forbedret. Undersøgelser af effekten af ​​EMST på dysfagi af atypiske Parkinsons syndromer eksisterer endnu ikke. Efter at have demonstreret effektiviteten af ​​EMST i et 4-ugers interventionsregime, er det første mål at teste, om en forkortet interventionsvarighed på to uger også er effektiv hos patienter med PD. Derudover vil denne protokol blive udført hos patienter med MSA og 4RT for at undersøge virkninger, især på synkesikkerhed (reduktion af penetration/aspirationshændelser) og synkeeffektivitet (reduktion af pharyngeale rester). I øjeblikket modtager alle patienter med PD, MSA eller 4RT på deltagende undersøgelsessteder en tale- og sprogpatologisk undersøgelse og endoskopisk diagnostik i henhold til en defineret protokol. Ud over foniatriske og synkespecifikke undersøgelser udføres rutinemæssigt en endoskopisk vurdering af synke (FEES). Med hensyn til effekten af ​​EMST-træning på pharyngeal dysfagi hos patienter med PD har to randomiserede, placebo-kontrollerede studier fra de seneste år med henholdsvis n=60 og n=50 patienter allerede vist en effekt af træning på både synkepålidelighed og synkeeffektivitet. hos PD-patienter. Relevante bivirkninger eller risici ved træning for patienterne blev ikke rapporteret i undersøgelserne.

Undersøgelser, der anvender en EMST-anordning er blevet udført i de senere år, ikke kun hos patienter med IPS, men også hos patienter med dysfagi på grund af andre primære patologier (f.eks. amyotrofisk lateral sklerose, dissemineret sklerose, slagtilfælde osv.). Sammenfattende blev der vist en positiv effekt, især på styrkelse af larynxmuskel, hvilket afspejlede sig i en forbedring af dysfagi.

De berørte patienter modtager en indledende endoskopisk evaluering af synkehandlingen i det kliniske miljø som en del af rutinediagnostik. Derudover gives der mundtlig og skriftlig patientundervisning. Efter skriftligt samtykke på den informerede samtykkeformular indsamles følgende data anonymt forud for påbegyndelsen af ​​interventionen:

1. sociografiske data
2. sygdoms milepæle
3. MDS-UPDRS I-IV
4. UMSARS / PSP-RS
5. SDQ-PD
6. SWAL-QOL
7. Hoehn og Yahr scenen
8. Nuværende lægemiddelbehandling
9. MSA-FEES undersøgelsesprotokol
10. Lungefunktionstest

Dette efterfølges af den individuelle justering af EMST-apparatet for den respektive patient. Til dette formål bestemmes først det maksimale udåndingstryk (MEP) for den respektive patient i lungefunktionsundersøgelsen ved hjælp af et trykmanometer. 75 % af MEP er sat til den efterfølgende træning på EMST enheden. Dette efterfølges af selve indgrebet. Til dette modtager patienten logopedisk instruktion om korrekt brug af EMST-apparatet. Interventionsregimet består derefter af 5x5 vejrtrækninger om dagen i 14 på hinanden følgende dage. Umiddelbart efter afhentes varerne 3-10 igen.

1. Indsamling af data vedrørende effektiviteten af ​​EMST i en forkortet protokol (to uger) om synkefunktion hos patienter med PD kan bidrage til at integrere denne form for terapi fast i terapiregimet for tale- og sprogterapi også i forbindelse med indlæggelsesophold.
2. Evalueringen af ​​effektiviteten af ​​EMST ved atypiske Parkinsons syndromer er den første interventionelle undersøgelse med forsøg på at forbedre dysfagi i disse sygdomsspektre. Hvis denne undersøgelse viser forbedring af dysfagi i MSA og 4RT, vil passende patienter blive tilbudt en specifik EMST i fremtiden, som derefter kan forsinke eller forhindre udviklingen af ​​højere grad af dysfagi. Da konsekutiv aspirationspneumoni på gulvet af neurogen dysfagi er den hyppigste dødsårsag hos disse patienter, kan dette i det mindste forsinke alvorlige medicinske komplikationer i fremtiden, forbedre livskvaliteten og forlænge overlevelsen. Derudover vil der blive opnået ny evidens for brugen af ​​aktiverende terapier i behandlingen af ​​Parkinsons-associeret dysfagi.