Valutazione dell'efficacia di un EMST di due settimane sulla disfagia nei pazienti parkinsoniani (EMST-PS)

Questo è uno studio di terapia interventistica progettato per valutare l'efficacia di un intervento di due settimane, vale a dire l'allenamento con un dispositivo specializzato per l'allenamento dell'espirazione (chiamato allenamento della forza muscolare espiratoria; EMST150 o EMST75; Aspire Products, Gainsville, FL) sulla funzione di deglutizione in pazienti con malattie neurodegenerative parkinsoniane. Questo studio prevede una valutazione endoscopica di routine della deglutizione (FEES) per diagnosticare la disfagia prima e dopo l'intervento. Tra le due FEES si svolge un programma di addestramento all'espirazione di due settimane, che i pazienti eseguono autonomamente seguendo le istruzioni di un logopedista. Inoltre, vengono registrati dati demografici e specifici per malattia e due questionari (questionario sui disturbi della deglutizione per i pazienti con malattia di Parkinson, SDQ-PD e questionario sulla qualità della vita specifico per la deglutizione SWAL-QoL).

Ipotesi principale: due settimane di EMST porteranno a un miglioramento significativo del punteggio di disfagia endoscopica in pazienti con disturbi neurodegenerativi parkinsoniani con disfagia orofaringea dimostrata endoscopicamente. Saranno esaminati i pazienti con sindrome di Parkinson idiopatica e le sue diagnosi differenziali, l'atrofia multisistemica (MSA) e le malattie del gruppo delle 4 tauopatie ripetute.

Malattia di Parkinson idiopatica (MdP):

Più dell'80% di tutti i pazienti con MP sviluppa disfagia clinicamente rilevante durante il decorso della malattia. Ciò può portare a una significativa riduzione della qualità della vita, diminuzione dell'efficacia dei farmaci, malnutrizione, disidratazione e infine polmonite ab ingestis nei pazienti affetti, che è la causa più comune di morte nei pazienti con PD avanzato. La causa della disfagia associata al morbo di Parkinson è una genesi multifattoriale con compromissione delle vie dopaminergiche e non dopaminergiche della rete centrale della deglutizione e ulteriori influenze neuromuscolari periferiche.

Atrofia multisistemica (MSA):

La MSA è clinicamente associata a disregolazione autonomica manifestata da disfunzione neurogena dello svuotamento della vescica urinaria, ipotensione ortostatica, disregolazione respiratoria correlata al sonno, ecc. oltre a sintomi parkinsoniani e/o cerebellari. La sopravvivenza mediana dopo la diagnosi è di circa 7 anni. All'esordio della malattia, la differenziazione dal morbo di Parkinson idiopatico è difficile. Tuttavia, relativamente presto nel corso della malattia, durante la normale respirazione possono comparire sintomi come una voce fragile o uno stridore, che possono essere indizi per la diagnosi di MSA. Poiché le anomalie della laringe sono associate a un'aspettativa di vita significativamente ridotta, richiedono un'attenzione e una diagnosi speciali. A questo proposito, abbiamo recentemente dimostrato che un'elevata prevalenza di anomalie del movimento laringeo è presente nei pazienti con MSA e può anche essere utilizzata per differenziarle dalla malattia di Parkinson idiopatica. Anche la funzione della deglutizione, la cui regolazione è associata ai centri autonomici della funzione laringea, è spesso compromessa precocemente nei pazienti con MSA. Poiché la disfagia può limitare ulteriormente la qualità e l'aspettativa di vita, anche questo sintomo richiede una diagnosi e un trattamento precoci. Di recente abbiamo potuto dimostrare che anche il pattern della disfagia differisce tra PD e MSA.

4 tauopatie ripetute (4RT): la forma di 4RT, chiamata anche paralisi sopranucleare progressiva dello sguardo (PSP) con tutti i sottotipi clinici, è una malattia neurodegenerativa rapidamente progressiva che porta a una progressiva compromissione funzionale della funzione corticale e sottocorticale negli individui affetti a causa dell'accumulo di tau proteine ​​nel cervello. A causa della variabilità clinica della presentazione, è auspicabile una certezza diagnostica precoce, soprattutto perché gli anticorpi IgG4 umani diretti contro la proteina tau extracellulare sono attualmente in sperimentazione clinica per modificare il decorso della malattia (vedi NCT03068468, NCT02985879). I 4RT sono anche associati a problemi di deglutizione e linguaggio e la polmonite da aspirazione è tra le principali cause di morte in questo gruppo di malattie. Inoltre, possono verificarsi anche anomalie caratteristiche dovute alla disinnervazione distonica dei muscoli laringei.

Per la disfagia nelle sindromi parkinsoniane atipiche, non ci sono comprovate opzioni interventistiche o di terapia farmacologica. Precedenti studi su pazienti con PD avevano dimostrato l'efficacia di un allenamento di quattro settimane con uno speciale dispositivo per l'allenamento della forza muscolare espiratoria (EMST). Sia l'affidabilità della deglutizione che l'efficienza della deglutizione sono state migliorate. Non esistono ancora studi sull'efficacia dell'EMST sulla disfagia delle sindromi parkinsoniane atipiche. Avendo dimostrato l'efficacia dell'EMST in un regime di intervento di 4 settimane, il primo obiettivo è verificare se una durata ridotta dell'intervento di due settimane sia efficace anche nei pazienti con PD. Inoltre, questo protocollo verrà eseguito in pazienti con MSA e 4RT per studiare gli effetti, in particolare sulla sicurezza della deglutizione (riduzione degli eventi di penetrazione/aspirazione) e sull'efficienza della deglutizione (riduzione dei residui faringei). Attualmente, tutti i pazienti con PD, MSA o 4RT nei centri di studio partecipanti ricevono un esame di patologia del linguaggio e del linguaggio e diagnostica endoscopica secondo un protocollo definito. Oltre agli esami foniatrici e specifici della deglutizione, viene eseguita di routine una valutazione endoscopica della deglutizione (FEES). Per quanto riguarda l'efficacia dell'allenamento EMST sulla disfagia faringea nei pazienti con PD, due studi randomizzati, controllati con placebo degli ultimi anni con n=60 e n=50 pazienti, rispettivamente, hanno già dimostrato un'efficacia dell'allenamento sia sull'affidabilità della deglutizione che sull'efficienza della deglutizione nei pazienti con MP. Negli studi non sono stati riportati effetti collaterali rilevanti o rischi derivanti dall'allenamento per i pazienti.

Negli ultimi anni sono stati condotti studi con un dispositivo EMST non solo su pazienti con IPS, ma anche su pazienti con disfagia dovuta ad altre patologie primarie (es. sclerosi laterale amiotrofica, sclerosi multipla, ictus, ecc.). In sintesi, è stato mostrato un effetto positivo, in particolare sul rafforzamento della muscolatura laringea, che si è riflesso in un miglioramento della disfagia.

I pazienti affetti ricevono una valutazione endoscopica iniziale dell'atto di deglutizione in ambito clinico come parte della diagnostica di routine. Inoltre, viene fornita educazione orale e scritta del paziente. Previo consenso scritto sul modulo di consenso informato, vengono poi raccolti in forma anonima prima dell'inizio dell'intervento i seguenti dati:

1. dati sociografici
2. pietre miliari della malattia
3. MDS-UPDRS I-IV
4. UMSARS / PSP-RS
5. SDQ-PD
6. SWAL QOL
7. Fase Hoehn e Yahr
8. Attuale terapia farmacologica
9. Protocollo d'esame MSA-FEES
10. Test di funzionalità polmonare

Segue la regolazione individuale del dispositivo EMST per il rispettivo paziente. A tale scopo, la pressione espiratoria massima (MEP) viene prima determinata per il rispettivo paziente nell'esame della funzionalità polmonare utilizzando un manometro di pressione. Il 75% degli eurodeputati è pronto per la successiva formazione sul dispositivo EMST. Questo è poi seguito dall'intervento vero e proprio. Per questo il paziente riceve istruzione logopedica sul corretto utilizzo del dispositivo EMST. Il regime di intervento consiste quindi in 5x5 respiri al giorno per 14 giorni consecutivi. Subito dopo, gli articoli 3-10 saranno nuovamente raccolti.

1. La raccolta di dati sull'efficacia dell'EMST in un protocollo abbreviato (due settimane) sulla funzione della deglutizione nei pazienti con PD può aiutare a integrare stabilmente questa forma di terapia nel regime terapeutico della logopedia anche nel contesto dei ricoveri.
2. La valutazione dell'efficacia dell'EMST nelle sindromi parkinsoniane atipiche è il primo studio interventistico con il tentativo di migliorare la disfagia in questi spettri di malattia. Se questo studio dimostra un miglioramento della disfagia nella MSA e nella 4RT, in futuro ai pazienti appropriati verrà offerto un EMST specifico, che potrebbe quindi ritardare o impedire lo sviluppo di disfagia di grado superiore. Poiché la polmonite da aspirazione consecutiva sul pavimento della disfagia neurogena è la principale causa di morte in questi pazienti, ciò potrebbe almeno ritardare gravi complicazioni mediche in futuro, migliorare la qualità della vita e prolungare la sopravvivenza. Inoltre, si otterrebbero nuove prove per l'uso di terapie attivanti nel trattamento della disfagia associata al morbo di Parkinson.