Utvärdering av effekten av en tvåveckors EMST på dysfagi hos Parkinsonpatienter (EMST-PS)

Detta är en interventionsterapistudie utformad för att utvärdera effektiviteten av en tvåveckorsintervention, det vill säga träning med en specialiserad utandningsträningsanordning (kallad utandningsmuskelstyrketräning; EMST150 eller EMST75; Aspire Products, Gainsville, FL) på sväljfunktion hos patienter med neurodegenerativa Parkinsonsjukdomar. Denna studie innefattar en rutinmässig endoskopisk utvärdering av sväljning (FEES) för att diagnostisera dysfagi före och efter interventionen. Mellan de två AVGIFTERNA pågår ett tvåveckors utandningsträningsprogram, som patienterna utför självständigt efter instruktioner från en logoped. Dessutom registreras demografiska och sjukdomsspecifika data och två frågeformulär (Swallowing Disturbance Questionnaire för patienter med Parkinsons sjukdom, SDQ-PD och Swallowing Specific Quality Of Life Questionnaire SWAL-QoL).

Huvudhypotes: Två veckors EMST kommer att leda till en signifikant förbättring av poängen för endoskopisk dysfagi hos patienter med neurodegenerativa Parkinsonsjukdomar med endoskopiskt bevisad orofaryngeal dysfagi. Patienter med idiopatisk Parkinsons syndrom samt dess differentialdiagnoser, multipel systematrofi (MSA) och sjukdomar från gruppen 4repeat tauopatier kommer att undersökas.

Idiopatisk Parkinsons sjukdom (PD):

Mer än 80 % av alla patienter med PD utvecklar kliniskt relevant dysfagi under sjukdomsförloppet. Detta kan leda till en avsevärd minskning av livskvalitet, minskad läkemedelseffekt, undernäring, uttorkning och i slutändan aspirationspneumoni hos drabbade patienter, vilket är den vanligaste dödsorsaken hos patienter med avancerad PD. Orsaken till PD-associerad dysfagi är en multifaktoriell genes med försämring av dopaminerga och icke-dopaminerga vägar i det centrala sväljningsnätverket och ytterligare perifer neuromuskulär påverkan.

Multipel systematrofi (MSA):

MSA är kliniskt associerat med autonom dysreglering manifesterad av neurogen urinblåstömningsdysfunktion, ortostatisk hypotoni, sömnrelaterad respiratorisk dysreglering etc. förutom Parkinson- och/eller cerebellära symtom. Medianöverlevnaden efter diagnos är cirka 7 år. Vid sjukdomsdebut är det svårt att skilja från idiopatisk PD. Men relativt tidigt i sjukdomsförloppet kan symtom som en skör röst eller stridor uppträda vid normal andning, vilket kan vara ledtrådar till diagnosen MSA. Eftersom larynxavvikelser är förknippade med en avsevärt minskad förväntad livslängd kräver de särskild uppmärksamhet och diagnos. I detta avseende har vi nyligen visat att en hög förekomst av störningar i larynxrörelser finns hos MSA-patienter och till och med kan användas för att skilja dem från idiopatisk Parkinsons sjukdom. Sväljfunktionen, vars reglering är förknippad med autonoma centra för larynxfunktion, är också ofta nedsatt tidigt hos patienter med MSA. Eftersom dysfagi ytterligare kan begränsa livskvalitet och förväntad livslängd, kräver detta symptom också tidig diagnos och behandling. Vi kunde nyligen visa att dysfagimönstret också skiljer sig mellan PD och MSA.

4repeat tauopatier (4RT): Formen av 4RT, även kallad progressiv supranuclear gaze palsy (PSP) med alla kliniska subtyper, är en snabbt progressiv neurodegenerativ sjukdom som leder till progressiv funktionell försämring av kortikal och subkortikal funktion hos drabbade individer på grund av ackumulering av tau protein i hjärnan. På grund av den kliniska variationen i presentationen är tidig diagnostisk säkerhet önskvärd, särskilt eftersom humana IgG4-antikroppar riktade mot extracellulärt tau-protein för närvarande befinner sig i kliniska prövningar för att modifiera sjukdomsförloppet (se NCT03068468, NCT02985879). 4RT är också associerade med svälj- och talproblem, och aspirationspneumoni är bland de vanligaste dödsorsakerna i denna sjukdomsgrupp. Dessutom kan karakteristiska abnormiteter också uppstå på grund av dystonisk dysinnervering av larynxmusklerna.

För dysfagi vid atypiska Parkinsons syndrom finns det inga bevisade interventions- eller läkemedelsbehandlingsalternativ. Tidigare studier på patienter med PD hade visat effektiviteten av fyra veckors träning med en speciell exspiratorisk muskelstyrketräningsanordning (EMST). Både sväljsäkerheten och sväljningseffektiviteten förbättrades. Studier om effekten av EMST på dysfagi av atypiska Parkinsons syndrom finns ännu inte. Efter att ha visat effekten av EMST i en 4-veckors interventionsregim, är det första syftet att testa om en förkortad interventionstid på två veckor också är effektiv hos patienter med PD. Dessutom kommer detta protokoll att utföras på patienter med MSA och 4RT för att undersöka effekter, särskilt på sväljsäkerhet (minskning av penetration/aspirationshändelser) och sväljningseffektivitet (minskning av svalgrester). För närvarande får alla patienter med PD, MSA eller 4RT vid deltagande studieplatser en logopedisk undersökning och endoskopisk diagnostik enligt ett definierat protokoll. Förutom foniatriska och sväljspecifika undersökningar görs rutinmässigt en endoskopisk utvärdering av sväljning (FEES). När det gäller effekten av EMST-träning på faryngeal dysfagi hos patienter med PD har två randomiserade, placebokontrollerade studier från de senaste åren med n=60 respektive n=50 patienter redan visat en effekt av träning på både sväljtillförlitlighet och sväljeffektivitet. hos PD-patienter. Relevanta biverkningar eller risker från träning för patienterna rapporterades inte i studierna.

Studier med användning av en EMST-anordning har genomförts under de senaste åren inte bara på patienter med IPS, utan även på patienter med dysfagi på grund av andra primära patologier (t.ex. amyotrofisk lateralskleros, multipel skleros, stroke, etc.). Sammanfattningsvis visades en positiv effekt, särskilt på förstärkning av larynxmuskeln, vilket återspeglades i en förbättring av dysfagi.

De drabbade patienterna får en första endoskopisk utvärdering av sväljhandlingen i den kliniska miljön som en del av rutindiagnostik. Dessutom ges muntlig och skriftlig patientutbildning. Efter skriftligt samtycke på formuläret för informerat samtycke samlas följande data in anonymt innan insatsen påbörjas:

1. sociografiska data
2. sjukdomsmilstolpar
3. MDS-UPDRS I-IV
4. UMSARS / PSP-RS
5. SDQ-PD
6. SWAL-QOL
7. Hoehn och Yahr scenen
8. Aktuell läkemedelsbehandling
9. MSA-FEES undersökningsprotokoll
10. Lungfunktionstest

Detta följs av individuell justering av EMST-anordningen för respektive patient. För detta ändamål bestäms först det maximala utandningstrycket (MEP) för respektive patient i lungfunktionsundersökningen med hjälp av en tryckmanometer. 75 % av MEP är inställd för den efterföljande utbildningen på EMST-enheten. Detta följs sedan av själva ingreppet. För detta får patienten logopedisk instruktion om korrekt användning av EMST-anordningen. Interventionsregimen består sedan av 5x5 andetag per dag under 14 dagar i följd. Omedelbart efter kommer föremål 3-10 att hämtas igen.

1. Insamling av data om effektiviteten av EMST i ett förkortat protokoll (två veckor) om sväljfunktion hos patienter med PD kan hjälpa till att integrera denna form av terapi ordentligt i terapiregimen för tal- och språkterapi även i samband med slutenvård.
2. Utvärderingen av effekten av EMST vid atypiska Parkinsons syndrom är den första interventionsstudien med försök att förbättra dysfagi i dessa sjukdomsspektra. Om denna studie visar förbättring av dysfagi i MSA och 4RT, skulle lämpliga patienter erbjudas en specifik EMST i framtiden, vilket då kan fördröja eller förhindra utvecklingen av högre grad av dysfagi. Eftersom konsekutiv aspirationspneumoni på golvet av neurogen dysfagi är den vanligaste dödsorsaken hos dessa patienter, kan detta åtminstone försena allvarliga medicinska komplikationer i framtiden, förbättra livskvaliteten och förlänga överlevnaden. Dessutom skulle nya bevis vinnas för användningen av aktiverande terapier vid behandling av Parkinsons-associerad dysfagi.