Evaluatie van de werkzaamheid van een EMST van twee weken op dysfagie bij patiënten met de ziekte van Parkinson (EMST-PS)

Dit is een interventietherapie-onderzoek dat is opgezet om de werkzaamheid te evalueren van een interventie van twee weken, d.w.z. training met een gespecialiseerd apparaat voor uitademingstraining (expiratoire spierkrachttraining genoemd; EMST150 of EMST75; Aspire Products, Gainsville, FL) op de slikfunctie bij patiënten met neurodegeneratieve Parkinson-aandoeningen. Deze studie omvat een routinematige endoscopische evaluatie van slikken (FEES) om dysfagie voor en na de interventie te diagnosticeren. Tussen de twee FEES vindt een uitademingstraining van twee weken plaats, die de patiënten zelfstandig uitvoeren volgens instructies van een spraak- en taalpatholoog. Daarnaast worden demografische en ziektespecifieke gegevens en twee vragenlijsten (Swallowing Disturbance Questionnaire for Parkinson's disease patienten, SDQ-PD, en Swallowing specific Quality Of Life Questionnaire SWAL-QoL) geregistreerd.

Hoofdhypothese: Twee weken EMST zal leiden tot een significante verbetering van de endoscopische dysfagiescore bij patiënten met neurodegeneratieve Parkinson-aandoeningen met endoscopisch bewezen orofaryngeale dysfagie. Patiënten met het idiopathische syndroom van Parkinson, evenals de differentiële diagnoses, meervoudige systeematrofie (MSA) en ziekten uit de groep van 4-herhaalde tauopathieën, zullen worden onderzocht.

Idiopathische ziekte van Parkinson (PD):

Meer dan 80% van alle patiënten met de ziekte van Parkinson ontwikkelt in de loop van de ziekte klinisch relevante dysfagie. Dit kan leiden tot een aanzienlijke vermindering van de kwaliteit van leven, verminderde werkzaamheid van medicatie, ondervoeding, uitdroging en uiteindelijk aspiratiepneumonie bij getroffen patiënten, wat de meest voorkomende doodsoorzaak is bij patiënten met de ziekte van Parkinson in een gevorderd stadium. De oorzaak van PD-geassocieerde dysfagie is een multifactoriële genese met verslechtering van dopaminerge en niet-dopaminerge routes van het centrale sliknetwerk en aanvullende perifere neuromusculaire invloeden.

Meervoudige systeematrofie (MSA):

MSA is klinisch geassocieerd met autonome ontregeling die tot uiting komt in neurogene disfunctie van de urineblaaslediging, orthostatische hypotensie, slaapgerelateerde ademhalingsontregeling, etc. naast Parkinson- en/of cerebellaire symptomen. De mediane overleving na diagnose is ongeveer 7 jaar. Bij aanvang van de ziekte is differentiatie van idiopathische PD moeilijk. Relatief vroeg in het ziekteverloop kunnen echter symptomen zoals een broze stem of stridor optreden tijdens normale ademhaling, wat aanwijzingen kunnen zijn voor de diagnose van MSA. Omdat larynxafwijkingen gepaard gaan met een aanzienlijk kortere levensverwachting, vereisen ze speciale aandacht en diagnose. In dit verband hebben we onlangs aangetoond dat laryngeale bewegingsafwijkingen veel voorkomen bij MSA-patiënten en zelfs kunnen worden gebruikt om ze te onderscheiden van de idiopathische ziekte van Parkinson. De slikfunctie, waarvan de regulatie in verband wordt gebracht met autonome centra van de larynxfunctie, is ook vaak in een vroeg stadium verstoord bij patiënten met MSA. Omdat dysfagie de kwaliteit van leven en de levensverwachting verder kan beperken, vereist dit symptoom ook een vroege diagnose en behandeling. We konden onlangs aantonen dat het dysfagiepatroon ook verschilt tussen PD en MSA.

4repeat tauopathieën (4RT): De vorm van 4RT, ook wel progressieve supranucleaire blikverlamming (PSP) genoemd met alle klinische subtypes, is een snel progressieve neurodegeneratieve ziekte die leidt tot progressieve functionele verslechtering van de corticale en subcorticale functie bij getroffen personen als gevolg van accumulatie van tau eiwit in de hersenen. Vanwege de klinische variabiliteit van de presentatie is vroege diagnostische zekerheid wenselijk, vooral omdat menselijke IgG4-antilichamen gericht tegen extracellulair tau-eiwit momenteel in klinische onderzoeken zijn om het verloop van de ziekte te wijzigen (zie NCT03068468, NCT02985879). 4RT worden ook in verband gebracht met slik- en spraakproblemen, en aspiratiepneumonie is een van de belangrijkste doodsoorzaken in deze ziektegroep. Daarnaast kunnen ook karakteristieke afwijkingen optreden als gevolg van dystonische dysinnervatie van de larynxspieren.

Voor dysfagie bij atypische Parkinson-syndromen zijn er geen bewezen opties voor interventie of medicamenteuze therapie. Eerdere studies bij patiënten met de ziekte van Parkinson hadden de werkzaamheid aangetoond van een training van vier weken met een speciaal apparaat voor expiratoire spierkrachttraining (EMST). Zowel de slikbetrouwbaarheid als de slikefficiëntie werden verbeterd. Studies naar de werkzaamheid van EMST bij dysfagie van atypische Parkinson-syndromen bestaan ​​nog niet. Nu de effectiviteit van EMST is aangetoond in een interventieregime van 4 weken, is het eerste doel om te testen of een verkorte interventieduur van twee weken ook effectief is bij patiënten met de ziekte van Parkinson. Bovendien zal dit protocol worden uitgevoerd bij patiënten met MSA en 4RT om de effecten te onderzoeken, met name op de slikveiligheid (vermindering van penetratie/aspiratiegebeurtenissen) en slikefficiëntie (vermindering van farynxresiduen). Momenteel krijgen alle patiënten met PD, MSA of 4RT op deelnemende onderzoekslocaties een spraak- en taalpathologisch onderzoek en endoscopische diagnostiek volgens een vastgesteld protocol. Naast foniatrische en slikspecifieke onderzoeken wordt routinematig een endoscopische evaluatie van het slikken (FEES) uitgevoerd. Met betrekking tot de effectiviteit van EMST-training op faryngeale dysfagie bij patiënten met de ziekte van Parkinson, hebben twee gerandomiseerde, placebogecontroleerde onderzoeken van de afgelopen jaren met respectievelijk n=60 en n=50 patiënten al aangetoond dat training effectief is voor zowel slikbetrouwbaarheid als slikefficiëntie bij PD-patiënten. Relevante bijwerkingen of risico's van training voor de patiënten werden niet gemeld in de studies.

Studies met behulp van een EMST-apparaat zijn de afgelopen jaren niet alleen uitgevoerd bij patiënten met IPS, maar ook bij patiënten met dysfagie als gevolg van andere primaire pathologieën (bijv. Amyotrofische laterale sclerose, multiple sclerose, beroerte, enz.). Samenvattend werd een positief effect aangetoond, met name op de larynxspierversterking, wat tot uiting kwam in een verbetering van dysfagie.

De getroffen patiënten krijgen een eerste endoscopische evaluatie van de slikhandeling in de klinische setting als onderdeel van routinematige diagnostiek. Daarnaast wordt er mondeling en schriftelijk patiëntenvoorlichting gegeven. Na schriftelijke toestemming op het toestemmingsformulier worden vervolgens de volgende gegevens anoniem verzameld voorafgaand aan de start van de interventie:

1. sociografische gegevens
2. ziekte mijlpalen
3. MDS-UPDRS I-IV
4. UMSARS / PSP-RS
5. SDQ-PD
6. SWAL-QOL
7. Hoehn en Yahr-podium
8. Huidige medicamenteuze behandeling
9. MSA-FEES onderzoeksprotocol
10. Longfunctietest

Daarna volgt de individuele aanpassing van het EMST-apparaat voor de betreffende patiënt. Hiervoor wordt bij het longfunctieonderzoek eerst de maximale expiratoire druk (MEP) voor de betreffende patiënt bepaald met behulp van een drukmanometer. 75% van de MEP is ingesteld voor de daaropvolgende training op het EMST-apparaat. Daarna volgt de daadwerkelijke ingreep. Hiervoor krijgt de patiënt logopedische instructie over het juiste gebruik van het EMST-apparaat. Het interventieregime bestaat dan uit 5x5 ademhalingen per dag gedurende 14 opeenvolgende dagen. Onmiddellijk daarna worden items 3-10 weer verzameld.

1. Het verzamelen van gegevens over de effectiviteit van EMST in een verkort protocol (twee weken) over de slikfunctie bij patiënten met de ziekte van Parkinson kan helpen om deze vorm van therapie stevig te integreren in het therapieregime van logopedie en taaltherapie, ook in de context van intramurale verblijven.
2. De evaluatie van de werkzaamheid van EMST bij atypische Parkinson-syndromen is de eerste interventionele studie met een poging om dysfagie in deze ziektespectra te verbeteren. Als deze studie verbetering van dysfagie bij MSA en 4RT aantoont, zouden geschikte patiënten in de toekomst een specifieke EMST aangeboden krijgen, wat dan de ontwikkeling van hogere graad dysfagie kan vertragen of voorkomen. Aangezien opeenvolgende aspiratiepneumonie op de vloer van neurogene dysfagie de belangrijkste doodsoorzaak is bij deze patiënten, zou dit op zijn minst ernstige medische complicaties in de toekomst kunnen uitstellen, de kwaliteit van leven verbeteren en de overleving verlengen. Bovendien zou nieuw bewijs worden verkregen voor het gebruik van activerende therapieën bij de behandeling van Parkinson-geassocieerde dysfagie.