Open-Label Proof of Concept-studie av VP-315 i basalcellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Voksne ≥18 år
2. Klinisk mistenkt BCC med minst 1 og opptil 5 kvalifisert(e) lesjon(er) egnet for biopsi og eksisjon
3. Villig til å avstå fra å bruke ikke-godkjente aktuelle midler på, eller innenfor 2 cm fra, mål BCC-lesjonene og omkringliggende områder i løpet av behandlingsperioden. Forsøkspersoner bør bruke lokale midler som er skånsomme (f.eks. Aquaphor, CeraVe) og som ikke vil irritere huden i disse områdene.
4. Villig til å avstå fra eksponering for direkte sollys eller ultrafiolett lys og å unngå bruk av solarium i løpet av studiet
5. Skriftlig informert samtykke innhentet, inkludert samtykke til at vev skal undersøkes av den sentrale hudlegen og lagres av sponsoren eller utpekt
6. Villig til å gjennomgå BCC kirurgisk eksisjonsprosedyre av mål- og non-target BCC-lesjoner etter studiebehandling
7. Villig til å utsette kirurgisk eksisjon av mål- og ikke-mål-BCC-lesjoner til slutten av behandlingsbesøket (EOT)
8. Gir skriftlig samtykke til å tillate at fotografier av mål- og ikke-mål-BCC-lesjonen brukes som en del av studiedataene
9. Villig til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode mens du studerer og inntil 4 uker etter siste behandling. Svært effektiv prevensjon inkluderer seksuell avholdenhet, vasektomi, bilateral tubal ligering/okklusjon, eller et kondom med spermicid (menn) kombinert med hormonell prevensjon eller intrauterin enhet hos kvinner.

BCC-lesjonsinkluderingskriterium

1. For stansebiopsier: Størrelsen på lesjonen(e) må være ≥0,5 cm og </=2 cm i den lengste diameteren før stansebiopsien.
2. Histologisk diagnose av nodulær, mikronodulær eller overfladisk BCC, bekreftet ved slag- eller barberingsbiopsi utført innen 28 dager etter W1D1. (MERK: HISTORISKE punch- eller barberbiopsier er akseptable, forutsatt at biopsien ble utført i henhold til klinisk standard for omsorg og ble samlet inn innen 28 dager før screening.)

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av kjent eller mistenkt systemisk kreft
2. Behandling med systemiske kjemoterapeutiske midler innen 6 måneder før screeningbesøket
3. Behandling med systemisk immunterapi, immunmodulatorer eller immunsuppressiva innen 12 uker før screeningsperioden
4. Genetiske eller nevoide tilstander (f.eks. Gorlin / basalcelle nevus-syndrom, xeroderma pigmentosum)

5. Klinisk signifikante laboratorieverdier, vurdert av etterforskeren, for testene som er oppført i vurderingsskjemaet, inkludert:

   1. serumkreatinin >1,5× de øvre grensene for normal og
   2. serumtryptasekonsentrasjon >11,4 ng/ml

6. Kronisk medisinsk tilstand som etter etterforskerens(e) vurdering ville forstyrre gjennomføringen av studien eller ville sette forsøkspersonen i unødig risiko, for eksempel, men ikke begrenset til:

   1. Ukontrollert infeksjon eller infeksjon som krever antibiotika
   2. Ukontrollert hjertesvikt: Klassifisering III eller IV New York Heart Association
   3. Anamnese med cerebrovaskulære eller hjertesykdommer, eller personer med spesiell risiko for følgetilstander etter en kort hypotensiv episode, inkludert personer med systolisk BP <110 mmHg og/eller diastolisk BP <70 mmHg ved screening eller dag 1
   4. Ukontrollerte systemiske eller gastrointestinale inflammatoriske tilstander
   5. Kjent benmargsdysplasi
   6. Anamnese med positive tester for humant immunsviktvirus/ervervet immunsviktsyndrom eller aktiv hepatitt B eller C
   7. Anamnese med systemisk autoimmun sykdom som krever antiinflammatorisk eller immunsuppressiv behandling innen 3 måneder før dag 1, med følgende unntak:

   Jeg. Personer med autoimmun tyreoiditt i anamnesen er kvalifisert forutsatt at forsøkspersonen bare trenger tyreoideahormonerstatningsterapi og sykdommen har vært stabil i ≥1 år

   ii. Personer med velkontrollert type I-diabetes (etter etterforskerens mening) er kvalifisert

   h. Kjent mastcelleaktiveringssyndrom, mastocytose eller kronisk idiopatisk urticaria

7. Kjent følsomhet overfor noen av ingrediensene i studiemedisinen
8. Elektiv kirurgi innen 4 uker før screeningbesøket, under studien eller 4 uker etter behandlingsperioden
9. Bevis på nåværende kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk
10. Nåværende påmelding i en undersøkelsesstudie med legemidler eller utstyr eller deltakelse i en slik studie innen 4 uker etter screeningbesøket
11. Etter etterforskerens mening, bevis på uvilje eller manglende evne til å følge restriksjonene i protokollen og fullføre studien
12. Kvinner som er gravide eller ammer

BCC Lesjon Ekskluderingskriterier

1. Tilbakevendende eller tidligere behandlede lesjoner
2. Lesjoner innenfor 1 cm fra øyelokkene eller leppene, eller på hender, føtter, ører, nese og kjønnsorganer
3. Histologiske bevis på annen svulst i biopsiprøven
4. Histologiske bevis på infiltrative, desmoplastiske, skleroserende eller morfeaforme BCC-subtyper i biopsiprøven

5. Medium- og høyrisiko basalcellekarsinomer som definert av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) eller Mohs passende brukskriterier (dvs. BCC-er som er kvalifisert for Mohs-kirurgi).

   BARE UTSLUTTELSE AV MÅLLESJON:

6. For personer med alvorlig stasis dermatitt kan det hende at mål BCC-lesjoner ikke er på underekstremitetene

7. Innenfor 2 cm fra mål BCC-lesjonen(e):

   1. Behandling med følgende topikale midler innen 12 uker før screeningbesøket: aminolevulinsyre, 5-fluorouracil, kortikosteroider, diklofenak, imiquimod, ingenolmebutat
   2. Behandling med kirurgisk eksisjon eller curettage innen 2 uker før screeningbesøket
   3. Bevis på dermatologisk sykdom eller forvirrende hudtilstand som kan forstyrre klinisk evaluering (dvs. psoriasis, atopisk dermatitt, eksem, tilbøyelighet til å danne keloider eller hypertrofisk arrdannelse)
   4. Bruk av aktuelle immunmodulatorer under studien
8. Innen 5 cm fra mål-BCC-lesjonen(e): historie med hudkreft, bortsett fra andre for øyeblikket identifiserte mål- og ikke-mål-BCC-lesjoner
9. Mål BCC-lesjon er i området for tidligere gjenopprettingsprosedyre med CO2-laser eller hvilken som helst fotodynamisk og fototerapibehandling innen 3 måneder før screeningbesøket