VP-315 在基底细胞癌中的开放标签概念验证研究
2025年6月16日 更新者：Verrica Pharmaceuticals Inc.
一项 2 期、多中心、开放标签、概念验证研究和安全试运行，以评估 VP-315 在患有基底细胞癌的成年受试者中的安全性、药代动力学和疗效
这是一项由 3 部分组成的开放标签、多中心、剂量递增、概念验证研究，具有安全性试验，旨在评估 VP-递增剂量强度的安全性、耐受性、MTD 和客观抗肿瘤功效315 当瘤内给药于经活检证实为基底细胞癌 (BCC) 的成人时。
该研究预计将招募大约 86 名受试者，这些受试者至少有 1 个符合条件的目标病变（通过穿孔或刮取活组织检查证实）具有 BCC 的组织学诊断。
研究概览
地位
完全的
详细说明
这是一项由 3 部分组成的开放标签、多中心、剂量递增、概念验证研究，具有安全性试验，旨在评估递增的安全性、耐受性、最大耐受剂量 (MTD) 和客观抗肿瘤疗效对经活检证实为 BCC 的成人进行肿瘤内给药时，VP-315 的剂量强度。
该研究预计将招募大约 86 名受试者，这些受试者至少有 1 个符合条件的目标病变（通过穿孔或刮取活组织检查证实）具有 BCC 的组织学诊断。
所有登记的受试者将在门诊接受 VP-315 皮内注射至最多 2 个目标病灶。 在研究的所有部分（1、2 或 3，如下所示）中，每个 7 天治疗周包括最多 3 个连续治疗日，随后是至少 4 天的非治疗期。 给药将在单个靶病灶中开始。 一旦观察到病变完全坏死（第 1 部分、第 2 部分；仅第 1-3 组），该病变的治疗将停止，后续目标病变（最多 2 个）的治疗可能会在下周的第 1 天继续.
研究类型
介入性
注册 (实际的)
92
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92123
- Therapeutics Clinical Research
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33428
- ClearlyDerm
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Coral Springs、Florida、美国、33071
- Life Clinical Trials
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Saint Augustine、Florida、美国、32080
- Florida Center For Dermatology
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Georgia
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Snellville、Georgia、美国、30078
- Gwinnett Dermatology
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Illinois
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Oakbrook Terrace、Illinois、美国、60181
- Affinity Health
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Maryland
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Rockville、Maryland、美国、20850
- DermAssociates
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Rockville、Maryland、美国、20850
- Lawrence J Green, MD LLC
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New Hampshire
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Portsmouth、New Hampshire、美国、03801
- ActivMed Research - Borthwick
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC St. Margaret
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Texas
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Dripping Springs、Texas、美国、78620
- Austin Institute of Clinical Research - Dripping Springs
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Houston、Texas、美国、77056
- Austin Institute of Clinical Research - Houston
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Pflugerville、Texas、美国、78660
- Austin Institute of Clinical Research - Pflugerville
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥18岁的成年人
- 临床疑似 BCC，至少有 1 个和最多 5 个适合活检和切除的符合条件的病灶
- 愿意在治疗期间避免在目标 BCC 病灶和周围区域或其 2 cm 范围内使用未经批准的外用药物。 受试者应使用温和的外用剂（例如 Aquaphor、CeraVe）并且不会刺激这些区域的皮肤。
- 愿意避免暴露在直射阳光或紫外线下，并避免在研究期间使用日光浴店
- 获得书面知情同意书，包括同意组织由中央皮肤病理学家检查并由赞助商或指定人员存储
- 愿意在研究治疗后接受目标和非目标 BCC 病灶的 BCC 手术切除程序
- 愿意将目标和非目标 BCC 病灶的手术切除推迟到治疗结束 (EOT) 访视
- 提供书面同意，允许将目标和非目标 BCC 病变的照片用作研究数据的一部分
- 愿意在学习期间和最后一次治疗后 4 周内采用高效的节育方法。 高效的节育措施包括性禁欲、输精管结扎术、双侧输卵管结扎/闭塞，或带有杀精剂的避孕套（男性）与女性的激素避孕或宫内节育器相结合。
BCC 病变纳入标准
- 对于钻孔活检：钻孔活检前病变的大小必须≥0.5 cm 且最长直径 </=2 cm。
- 结节性、微结节性或浅表性基底细胞癌的组织学诊断，通过在第 1 周后 28 天内进行的穿孔或刮取活组织检查证实。 （注意：历史穿孔或刮取活检是可接受的，前提是活检是根据临床护理标准进行的，并且是在筛选前 28 天内收集的。）
排除标准：
- 存在已知或疑似全身性癌症
- 筛选访视前 6 个月内接受全身化疗药物治疗
- 筛选期前 12 周内接受全身免疫治疗、免疫调节剂或免疫抑制剂治疗
- 遗传或痣病症（例如 Gorlin / 基底细胞痣综合征、着色性干皮病）
由研究者评估的具有临床意义的实验室值，用于评估表中列出的测试，包括：
- 血清肌酐>1.5×正常上限和
- 血清类胰蛋白酶浓度 >11.4 ng/mL
根据研究者的判断，慢性疾病会干扰研究的进行或会使受试者处于不适当的风险中，例如但不限于：
- 不受控制的感染或需要抗生素的感染
- 不受控制的心力衰竭：III 级或 IV 级纽约心脏协会
- 脑血管或心脏疾病史，或在短暂的低血压发作后有特别后遗症风险的受试者，包括筛选时或第 1 天收缩压 <110 mmHg 和/或舒张压 <70 mmHg 的受试者
- 不受控制的全身或胃肠道炎症状况
- 已知的骨髓发育不良
- 人类免疫缺陷病毒/获得性免疫缺陷综合征或活动性乙型或丙型肝炎检测呈阳性的病史
- 第 1 天前 3 个月内需要抗炎或免疫抑制治疗的全身性自身免疫性疾病病史，但以下情况除外：
我。有自身免疫性甲状腺炎病史的受试者符合条件，前提是受试者仅需要甲状腺激素替代治疗并且疾病稳定≥1年
二. I 型糖尿病控制良好的受试者（研究者认为）符合条件
H。已知的肥大细胞活化综合征、肥大细胞增多症或慢性特发性荨麻疹
- 已知对研究药物中的任何成分敏感
- 筛选访视前 4 周内、研究期间或治疗期后 4 周内的择期手术
- 当前长期酗酒或吸毒的证据
- 目前参加研究性药物或器械研究或在筛选访视后 4 周内参与此类研究
- 研究者认为，有证据表明不愿意或不能遵守方案的限制并完成研究
- 怀孕或哺乳的女性
BCC 病变排除标准
- 复发或先前治疗过的病变
- 眼睑或嘴唇 1 厘米以内的病变，或手、脚、耳朵、鼻子和生殖器上的病变
- 活检标本中任何其他肿瘤的组织学证据
- 活检标本中浸润性、促结缔组织增生性、硬化性或硬斑病样 BCC 亚型的组织学证据
国家综合癌症网络 (NCCN) 或莫氏适当使用标准（即符合莫氏手术条件的基底细胞癌）定义的中高危基底细胞癌。
仅排除目标病变：
- 对于严重瘀滞性皮炎的受试者，BCC 靶病灶可能不在下肢
在目标 BCC 病变的 2 厘米内：
- 筛选访视前 12 周内使用以下局部药物治疗：氨基乙酰丙酸、5-氟尿嘧啶、皮质类固醇、双氯芬酸、咪喹莫特、ingenol mebutate
- 在筛选访视前 2 周内进行手术切除或刮除术治疗
- 可能干扰临床评估的皮肤病或混杂皮肤病症的证据（即牛皮癣、特应性皮炎、湿疹、形成瘢痕疙瘩或增生性疤痕的倾向）
- 在研究期间使用局部免疫调节剂
- 距目标 BCC 病灶 5 cm 以内：任何皮肤癌病史，但当前确定的其他目标和非目标 BCC 病灶除外
- 目标 BCC 病灶位于筛查访视前 3 个月内使用 CO2 激光或任何光动力和光疗治疗的先前表面重修手术区域
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1部分 - 队列1：剂量升级VP -315 2 mg
队列1：VP-315的每日总剂量为2 mg。
受试者将在7天治疗周（例如，第1天2毫克，第2天3毫克2毫克）在每天每天上升一次，以增加1 mg的增量，直到第2天2毫克），直到第一个病变被尸检或发生DLT。
受试者最多可以治疗2周，每日总剂量为8 mg。
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通过肿瘤内注射到W1D1上的单个靶病变中，2-8 mg的VP-315。
每剂量至少15分钟，相距不超过30分钟，每个500μl剂量将分为2次注射，在第一次注射中施用30％（150μl），其余的70％（350μL）和第二次注射。
在研究的所有部分中，靶向的总递送量为每天500μl。
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实验性的：第1部分 - 队列2：剂量升级VP -315 3 mg
队列2：VP-315的每日总剂量为3 mg。
受试者将在7天治疗周（例如，第1天，第2天3毫克，第2天3毫克）在每天每天上升一次剂量增加3天，直到第一个病变被尸体染色或发生DLT。
受试者最多可以治疗2周，每日总剂量为8 mg。
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通过肿瘤内注射到W1D1上的单个靶病变中，2-8 mg的VP-315。
每剂量至少15分钟，相距不超过30分钟，每个500μl剂量将分为2次注射，在第一次注射中施用30％（150μl），其余的70％（350μL）和第二次注射。
在研究的所有部分中，靶向的总递送量为每天500μl。
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实验性的：第1部分 - 队列3：剂量升级VP -315 4 mg
队列3：VP-315的每日总剂量为4 mg。
受试者将在7天治疗周（例如，第1天4毫克，第2天的4毫克）中以1 mg增量的每日上升剂量增加3天，直到第一个病变被尸检或发生DLT。
受试者最多可以治疗2周，每日总剂量为8 mg。
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通过肿瘤内注射到W1D1上的单个靶病变中，2-8 mg的VP-315。
每剂量至少15分钟，相距不超过30分钟，每个500μl剂量将分为2次注射，在第一次注射中施用30％（150μl），其余的70％（350μL）和第二次注射。
在研究的所有部分中，靶向的总递送量为每天500μl。
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实验性的：第1部分 - 队列4：剂量升级VP -315 5 mg
队列4：VP-315的每日总剂量为5 mg。
受试者将在7天治疗周（例如，第1天，第2天的5 mg，第2天的5 mg）在每天的每日剂量增加1 mg增量升高，直到第2天为5 mg），直到第一个病变被尸检或发生DLT。
受试者最多可以治疗2周，每日总剂量为8 mg。
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通过肿瘤内注射到W1D1上的单个靶病变中，2-8 mg的VP-315。
每剂量至少15分钟，相距不超过30分钟，每个500μl剂量将分为2次注射，在第一次注射中施用30％（150μl），其余的70％（350μL）和第二次注射。
在研究的所有部分中，靶向的总递送量为每天500μl。
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实验性的：第1部分 - 队列5：剂量升级VP -315 6 mg
队列5：VP-315的每日总剂量为6 mg。
受试者将在7天治疗周（例如，第1天，第2天6毫克，在第2天的6 mg）中以1毫克增量的每日上升剂量增加3天，直到第一个病变被尸体染色或发生DLT。
受试者最多可以治疗2周，每日总剂量为8 mg。
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通过肿瘤内注射到W1D1上的单个靶病变中，2-8 mg的VP-315。
每剂量至少15分钟，相距不超过30分钟，每个500μl剂量将分为2次注射，在第一次注射中施用30％（150μl），其余的70％（350μL）和第二次注射。
在研究的所有部分中，靶向的总递送量为每天500μl。
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实验性的：第1部分 - 队列6：剂量升级VP -315 7 mg
队列6：VP-315的每日总剂量为7 mg。
受试者将在7天治疗周（例如，第1天7毫克，第2天7毫克）在每天以1毫克增量增加3天的上升剂量增加3天，直到第一个病变被尸体染色或发生DLT。
受试者最多可以治疗2周，每日总剂量为8 mg。
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通过肿瘤内注射到W1D1上的单个靶病变中，2-8 mg的VP-315。
每剂量至少15分钟，相距不超过30分钟，每个500μl剂量将分为2次注射，在第一次注射中施用30％（150μl），其余的70％（350μL）和第二次注射。
在研究的所有部分中，靶向的总递送量为每天500μl。
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实验性的：第1部分 - 队列7：剂量升级VP -315 8 mg
队列7：VP-315的每日总剂量为8 mg。
受试者将在7天的治疗周（例如，第1天，第2天8毫克）每天接受一次8毫克的每日剂量，最多3天，直到第2天为8 mg），直到第一个病变被尸体染上或发生DLT。
受试者最多可以治疗2周，每日总剂量为8 mg。
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通过肿瘤内注射到W1D1上的单个靶病变中，2-8 mg的VP-315。
每剂量至少15分钟，相距不超过30分钟，每个500μl剂量将分为2次注射，在第一次注射中施用30％（150μl），其余的70％（350μL）和第二次注射。
在研究的所有部分中，靶向的总递送量为每天500μl。
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实验性的：第2部分 - 队列1：最佳剂量方案每天3剂量的VP -315，4 mg加载剂量
VP-315每天一次给出8 mg的剂量，量剂量为一半，目标剂量为8 mg（即4 mg），仅在W1D1上；所有剩余的剂量将是无负载剂量的完整靶剂量。
受试者将接受治疗，直到病变被颗粒，最多2周（W1D1，W1D2，W1D3和W2D1，W2D2，W2D3，最高6个总剂量）。
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4mg（停止靶剂量）通过肿瘤内注射到单个靶病变中的W1D1上加载剂量，然后在剩余的治疗日期以8 mg的全靶剂量为8 mg。
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实验性的：第2部分 - 队列2：最佳剂量方案每天3剂量的VP -315无负荷剂量
VP-315在所有治疗日期每日一次每日剂量为8 mg（即W1D1上无负荷剂量）连续每周连续3次，直到病变被尸检，最多2周（W1D1，W1D1，W1D2，W1D2，W1D3和W2D1，W2D1，W2D2，W2D2，W2D2，W2D3-1总剂量）。
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每天通过肿瘤内注射到每天连续3剂量的每周剂量/周，每天通过肿瘤内注射每天进行8 mg VP -315（W1D1，W1D2，W1D3，W1D3和W2D1，W2D2，W2D2，W2D3-总剂量））。
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实验性的：第2部分 - 队列4：每天2剂量VP -315 8 mg的最佳剂量方案（分剂量）
VP-315每天一次给药8 mg，在一周内连续2天给药（W1D1，W1D2）。
计划的给药方案将是所有治疗方法的副总裁315。
500μL（8 mg）剂量将在至少15分钟内分为2次注射，相距不超过30分钟，在第一次注射中给予30％（150μl），其余70％（350μL）和第二次注射。
第二个靶病变的治疗可能从下周的D1开始（W2D1，W2D2）。
每个靶病变仅处理分配的2天（无论坏死状态如何）。
可以治疗多达2个靶病变 - 总剂量多达4剂。
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每天通过肿瘤内注射到每天连续2剂量/周，每天通过肿瘤内注射每天进行8 mg VP -315（W1D1，W1D2，W1D3，W1D3和W2D1，W2D2，W2D2，W2D3-总剂量））。
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实验性的：第2部分 - 队列5：最佳剂量方案每天3剂量的VP -315 8 mg（分剂量）
VP-315每天一次剂量为8 mg，在一周内连续3天给药（W1D1，W1D2，W1D3）。
计划的给药方案将是所有治疗方法的副总裁315。
500μL（8 mg）剂量将在至少15分钟内分为2次注射，相距不超过30分钟，在第一次注射中给予30％（150μl），其余70％（350μL）和第二次注射。
第二个靶病变的治疗可能从下周的D1开始（W2D1，W2D2，W2D3）。
每个目标病变仅用于分配的3天（无论坏死状态如何）。
最多可以治疗2个目标病变 - 总剂量最多6剂。
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每天通过肿瘤内注射到每天连续3剂量的每周剂量/周，每天通过肿瘤内注射每天进行8 mg VP -315（W1D1，W1D2，W1D3，W1D3和W2D1，W2D2，W2D2，W2D3-总剂量））。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分：由于不良事件而导致的受试者的百分比
大体时间：长达9周
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第1部分：由于不良事件而导致研究的受试者的百分比
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长达9周
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第1部分：具有剂量限制毒性的受试者百分比（DLTS）
大体时间：第4天（安全评估）
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具有预定剂量限制性毒性的受试者，例如低血压（特定标准）；血清胰蛋白酶的显着升高； 2年级或更高的不良事件（具有特定标准）
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第4天（安全评估）
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第1部分：具有最大严重程度的皮肤反应受试者的百分比
大体时间：长达9周
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皮肤注射部位反应定义为以下优选术语：注射部位红斑，注射部位硬化，注射部位肿胀，注射部位囊泡，注射部位去角质，注射部位侵蚀，注射部位溃疡，注射部位溃疡，注射部位，注射部位坏死。 皮肤注射部位反应的预期尺度是轻度，中度，严重的CRA。 拥有多个事件的受试者可能会出现在一个以上的系统器官类或首选术语中，但每个SOC最多都会计数一次，而PT最大的严重性。 皮肤注射部位反应是可以预期发生的反应类型。 |
长达9周
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第2部分：有不良事件的受试者的百分比
大体时间：长达15周
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第2部分：患有不良事件的受试者，与治疗相关的AE
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长达15周
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第2部分：由于不良事件而导致的研究中断受试者的百分比
大体时间：长达15周
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第2部分：由于不良事件而导致的研究中断受试者的百分比。
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长达15周
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第2部分：具有治疗相关的特殊兴趣不良事件的受试者百分比（TRAES SI）
大体时间：治疗日期长达2周
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具有预定的SI的受试者，例如低血压（特定标准）；血清胰蛋白酶的显着升高； 2年级或更高的不良事件（具有特定标准）
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治疗日期长达2周
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第2部分：具有最大严重程度的皮肤反应受试者的百分比
大体时间：最多105天
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评估治疗部位的组织条件的存在和严重程度以下每种皮肤反应的存在；红斑，硬化，肿胀，泡沫形成，脱落，侵蚀，溃疡，坏死的尺度无；温和的;缓和;严重。 拥有多个事件的受试者可能会出现在一个以上的SOC或PT中，但每个SOC最多都会以最大严重性计数。 皮肤注射部位反应是可以预期发生的反应类型。 皮肤注射部位反应的预期尺度是轻度，中度，严重的CRA |
最多105天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第2部分：切除时治疗病变的临床清理受试者的百分比
大体时间：第84-91天
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通过视觉评估确定的切除靶病变的临床清除（在视觉检查中未见残留肿瘤）。
使用医师全球评估（PGA）的临床评估。
PGA量表：100％改善，没有可见的肿瘤； 75％至不到100％的改善，50％至小于75％的改善，25％至小于50％的改善，提高25％，没有变化，更糟。
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第84-91天
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第2部分：切除时治疗病变的组织学清除受试者的百分比
大体时间：第84-91天
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切除时治疗病变的组织学清除受试者的百分比。 中央皮肤病理学家确认的组织学清除。 使用在病变中作为分母的受试者数量计算百分比。 *疤痕表示完整的组织学间隙 |
第84-91天
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第2部分：切除时的平均估计剩余肿瘤体积
大体时间：第84-91天
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中央皮肤病理学家切除时剩余的肿瘤体积（坏死细胞：肿瘤细胞）的估计值 比例：0 =不剩下的100 =所有剩余。 |
第84-91天
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第2部分（队列4和5扩展组）：VP-315的血浆浓度
大体时间：第1-2天
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用最佳给药方案给药的8 mg VP-315的药代动力学（PK）
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第1-2天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Neal Bhatia, MD、Therapeutics Clinical Research
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年2月1日
初级完成 (实际的)
2024年4月15日
研究完成 (实际的)
2024年4月15日
研究注册日期
首次提交
2021年12月13日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月6日
首次发布 (实际的)
2022年1月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年6月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月16日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.