Proof of Concept Studio in aperto di VP-315 nel carcinoma basocellulare

Criterio di inclusione:

1. Adulti ≥18 anni di età
2. BCC clinicamente sospetto con almeno 1 e fino a 5 lesioni ammissibili adatte per biopsia ed escissione
3. Disponibilità ad astenersi dall'utilizzare agenti topici non approvati su o entro 2 cm dalle lesioni BCC target e dalle aree circostanti durante il periodo di trattamento. I soggetti devono utilizzare agenti topici delicati (ad es. Aquaphor, CeraVe) e che non irritano la pelle in queste aree.
4. Disponibilità ad astenersi dall'esposizione alla luce solare diretta o alla luce ultravioletta e ad evitare l'uso di solarium per la durata dello studio
5. Consenso informato scritto ottenuto, compreso il consenso affinché il tessuto venga esaminato dal dermatopatologo centrale e conservato dallo sponsor o da un incaricato
6. - Disponibilità a sottoporsi alla procedura di escissione chirurgica del BCC delle lesioni del BCC bersaglio e non bersaglio dopo il trattamento in studio
7. Disponibilità a ritardare l'escissione chirurgica delle lesioni BCC bersaglio e non bersaglio fino alla visita di fine trattamento (EOT).
8. Fornisce il consenso scritto per consentire l'utilizzo di fotografie della lesione BCC target e non target come parte dei dati dello studio
9. Disponibilità a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e fino a 4 settimane dopo l'ultimo trattamento. Il controllo delle nascite altamente efficace include l'astinenza sessuale, la vasectomia, la legatura/occlusione bilaterale delle tube o un preservativo con spermicida (uomini) combinato con il controllo delle nascite ormonale o dispositivo intrauterino nelle donne.

Criterio di inclusione della lesione BCC

1. Per le biopsie con punzone: la dimensione della(e) lesione(i) deve essere ≥0,5 cm e </=2 cm nel diametro più lungo prima della biopsia con punzone.
2. Diagnosi istologica di BCC nodulare, micronodulare o superficiale, come confermata dalla biopsia punch o shave eseguita entro 28 giorni da W1D1. (NOTA: le biopsie STORICHE punch o shave sono accettabili, a condizione che la biopsia sia stata eseguita secondo lo standard clinico di cura e sia stata raccolta entro i 28 giorni precedenti lo Screening.)

Criteri di esclusione:

1. Presenza di cancro sistemico noto o sospetto
2. Trattamento con agenti chemioterapici sistemici nei 6 mesi precedenti la visita di screening
3. Trattamento con immunoterapia sistemica, immunomodulatori o immunosoppressori nelle 12 settimane precedenti il ​​periodo di screening
4. Condizioni genetiche o nevoidi (p. es., sindrome di Gorlin/nevo basocellulare, xeroderma pigmentoso)

5. Valori di laboratorio clinicamente significativi, come valutati dallo sperimentatore, per i test elencati nel Programma delle valutazioni, tra cui:

   1. creatinina sierica > 1,5 volte i limiti superiori del normale e
   2. concentrazione sierica di triptasi >11,4 ng/mL

6. Condizione medica cronica che, a giudizio dello sperimentatore(i), interferirebbe con l'esecuzione dello studio o esporrebbe il soggetto a un rischio eccessivo, come, ma non limitato a:

   1. Infezione incontrollata o infezione che richiede antibiotici
   2. Insufficienza cardiaca incontrollata: Classificazione III o IV New York Heart Association
   3. Storia di disturbi cerebrovascolari o cardiaci o soggetti particolarmente a rischio di sequele a seguito di un breve episodio ipotensivo, inclusi soggetti con pressione sistolica <110 mmHg e/o pressione diastolica <70 mmHg allo screening o al giorno 1
   4. Condizioni infiammatorie sistemiche o gastrointestinali non controllate
   5. Displasia nota del midollo osseo
   6. Storia di test positivi per virus dell'immunodeficienza umana/sindrome da immunodeficienza acquisita o epatite attiva B o C
   7. Anamnesi di malattia autoimmune sistemica che richiede terapia antinfiammatoria o immunosoppressiva entro 3 mesi prima del Giorno 1, con le seguenti eccezioni:

   io. I soggetti con una storia di tiroidite autoimmune sono ammissibili a condizione che il soggetto richieda solo la terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo e la malattia sia stabile da ≥1 anno

   ii. I soggetti con diabete di tipo I ben controllato (secondo l'opinione dello sperimentatore) sono ammissibili

   H. Sindrome da attivazione dei mastociti, mastocitosi o orticaria cronica idiopatica nota

7. Sensibilità nota a uno qualsiasi degli ingredienti nel farmaco in studio
8. Chirurgia elettiva entro 4 settimane prima della visita di screening, durante lo studio o 4 settimane dopo il periodo di trattamento
9. Evidenza dell'attuale abuso cronico di alcol o droghe
10. Iscrizione attuale a uno studio sperimentale su farmaci o dispositivi o partecipazione a tale studio entro 4 settimane dalla visita di screening
11. A giudizio dello sperimentatore, evidenza di riluttanza o incapacità di seguire le restrizioni del protocollo e completare lo studio
12. Donne in gravidanza o allattamento

Criteri di esclusione delle lesioni BCC

1. Lesioni ricorrenti o precedentemente trattate
2. Lesioni entro 1 cm dalle palpebre o dalle labbra o su mani, piedi, orecchie, naso e genitali
3. Evidenza istologica di qualsiasi altro tumore nel campione bioptico
4. Evidenza istologica di sottotipi di BCC infiltrativo, desmoplastico, sclerosante o morfeaforme nel campione bioptico

5. Carcinoma a cellule basali a rischio medio e alto come definito dal National Comprehensive Cancer Network (NCCN) o Mohs Appropriate Use Criteria (cioè, BCC idonei per la chirurgia Mohs).

   SOLO ESCLUSIONE DELLA LESIONE TARGET:

6. Per i soggetti con dermatite da stasi grave, le lesioni bersaglio del BCC potrebbero non trovarsi sugli arti inferiori

7. Entro 2 cm dalla/e lesione/i bersaglio del BCC:

   1. Trattamento con i seguenti agenti topici nelle 12 settimane precedenti la visita di screening: acido aminolevulinico, 5-fluorouracile, corticosteroidi, diclofenac, imiquimod, ingenolo mebutato
   2. Trattamento con escissione chirurgica o raschiamento entro le 2 settimane precedenti la visita di screening
   3. Evidenza di malattia dermatologica o condizione della pelle confondente che può interferire con la valutazione clinica (ad es. Psoriasi, dermatite atopica, eczema, propensione a formare cheloidi o cicatrici ipertrofiche)
   4. Uso di immunomodulatori topici durante lo studio
8. Entro 5 cm dalla/e lesione/i bersaglio del BCC: storia di qualsiasi cancro della pelle, ad eccezione di altre lesioni del BCC bersaglio e non bersaglio attualmente identificate
9. La lesione BCC target si trova nell'area della precedente procedura di resurfacing con laser CO2 o qualsiasi trattamento fotodinamico e fototerapico nei 3 mesi precedenti la visita di screening