Estudo de prova de conceito aberto de VP-315 em carcinoma basocelular

Critério de inclusão:

1. Adultos ≥18 anos de idade
2. CBC clinicamente suspeito com pelo menos 1 e até 5 lesões elegíveis adequadas para biópsia e excisão
3. Disposto a abster-se de usar agentes tópicos não aprovados em, ou dentro de 2 cm das lesões alvo de CBC e áreas adjacentes durante o período de tratamento. Os indivíduos devem usar agentes tópicos que sejam suaves (por exemplo, Aquaphor, CeraVe) e não irritem a pele nessas áreas.
4. Disposto a abster-se de exposição à luz solar direta ou luz ultravioleta e a evitar o uso de salões de bronzeamento durante o estudo
5. Consentimento informado por escrito obtido, incluindo consentimento para que o tecido seja examinado pelo dermatopatologista central e armazenado pelo Patrocinador ou pessoa designada
6. Disposto a se submeter ao procedimento de excisão cirúrgica de CBC de lesões de CBC alvo e não-alvo após o tratamento do estudo
7. Disposto a adiar a excisão cirúrgica de lesões de CBC alvo e não alvo até a visita de final de tratamento (EOT)
8. Fornece consentimento por escrito para permitir que fotografias da lesão de CBC alvo e não alvo sejam usadas como parte dos dados do estudo
9. Disposto a praticar um método anticoncepcional altamente eficaz durante o estudo e até 4 semanas após o último tratamento. O controle de natalidade altamente eficaz inclui abstinência sexual, vasectomia, laqueadura/oclusão bilateral de trompas ou preservativo com espermicida (homens) combinado com controle de natalidade hormonal ou dispositivo intrauterino em mulheres.

Critério de Inclusão de Lesão BCC

1. Para biópsias por punção: o tamanho da(s) lesão(ões) deve(m) ser ≥0,5 cm e </=2 cm no maior diâmetro antes da biópsia por punção.
2. Diagnóstico histológico de CBC nodular, micronodular ou superficial, confirmado por punção ou biópsia por raspagem realizada até 28 dias após a S1D1. (NOTA: Biópsias HISTÓRICAS ou raspadas são aceitáveis, desde que a biópsia tenha sido realizada de acordo com o padrão clínico de atendimento e tenha sido coletada nos 28 dias anteriores à triagem.)

Critério de exclusão:

1. Presença de câncer sistêmico conhecido ou suspeito
2. Tratamento com agentes quimioterápicos sistêmicos nos 6 meses anteriores à visita de triagem
3. Tratamento com imunoterapia sistêmica, imunomoduladores ou imunossupressores nas 12 semanas anteriores ao período de triagem
4. Condições genéticas ou nevóides (por exemplo, Gorlin/síndrome do nevo basocelular, xeroderma pigmentoso)

5. Valores laboratoriais clinicamente significativos, conforme avaliados pelo investigador, para os testes listados no Cronograma de Avaliações, incluindo:

   1. creatinina sérica >1,5× os limites superiores do normal e
   2. concentração sérica de triptase >11,4 ng/mL

6. Condição médica crônica que, no julgamento do(s) investigador(es), interferiria no desempenho do estudo ou colocaria o sujeito em risco indevido, como, mas não limitado a:

   1. Infecção descontrolada ou infecção que requer antibióticos
   2. Insuficiência cardíaca não controlada: Classificação III ou IV New York Heart Association
   3. Histórico de distúrbios cerebrovasculares ou cardíacos, ou indivíduos com risco particular de sequelas após um curto episódio de hipotensão, incluindo indivíduos com PA sistólica <110 mmHg e/ou PA diastólica <70 mmHg na triagem ou Dia 1
   4. Condições inflamatórias sistêmicas ou gastrointestinais descontroladas
   5. Displasia da medula óssea conhecida
   6. História de testes positivos para o vírus da imunodeficiência humana/síndrome da imunodeficiência adquirida ou hepatite B ou C ativa
   7. História de doença autoimune sistêmica que requer terapia anti-inflamatória ou imunossupressora nos 3 meses anteriores ao Dia 1, com as seguintes exceções:

   eu. Indivíduos com histórico de tireoidite autoimune são elegíveis, desde que o indivíduo requeira apenas terapia de reposição de hormônio tireoidiano e a doença esteja estável por ≥1 ano

   ii. Indivíduos com diabetes tipo I bem controlado (na opinião do investigador) são elegíveis

   h. Síndrome de ativação de mastócitos conhecida, mastocitose ou urticária idiopática crônica

7. Sensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes da medicação em estudo
8. Cirurgia eletiva dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem, durante o estudo ou 4 semanas após o período de tratamento
9. Evidência de abuso crônico atual de álcool ou drogas
10. Inscrição atual em um estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou participação em tal estudo dentro de 4 semanas da visita de triagem
11. Na opinião do investigador, evidência de falta de vontade ou incapacidade de seguir as restrições do protocolo e concluir o estudo
12. Mulheres que estão grávidas ou amamentando

Critérios de exclusão de lesão BCC

1. Lesões recorrentes ou previamente tratadas
2. Lesões a 1 cm das pálpebras ou lábios, ou nas mãos, pés, orelhas, nariz e genitália
3. Evidência histológica de qualquer outro tumor no espécime da biópsia
4. Evidência histológica de subtipos de CBC infiltrativo, desmoplásico, esclerosante ou morfáceo no espécime da biópsia

5. Carcinomas basocelulares de médio e alto risco, conforme definido pela National Comprehensive Cancer Network (NCCN) ou Mohs Appropriate Use Criteria (ou seja, BCCs elegíveis para cirurgia de Mohs).

   APENAS EXCLUSÃO DA LESÃO ALVO:

6. Para indivíduos com dermatite de estase grave, as lesões-alvo do CBC podem não estar nas extremidades inferiores

7. Dentro de 2 cm da(s) lesão(ões) de CBC alvo:

   1. Tratamento com os seguintes agentes tópicos nas 12 semanas anteriores à visita de triagem: ácido aminolevulínico, 5-fluorouracil, corticosteroides, diclofenaco, imiquimod, mebutato de ingenol
   2. Tratamento com excisão cirúrgica ou curetagem nas 2 semanas anteriores à visita de triagem
   3. Evidência de doença dermatológica ou condição de pele confusa que pode interferir na avaliação clínica (ou seja, psoríase, dermatite atópica, eczema, propensão a formar queloides ou cicatrizes hipertróficas)
   4. Uso de imunomoduladores tópicos durante o estudo
8. Dentro de 5 cm da(s) lesão(ões) de CBC alvo: história de qualquer câncer de pele, exceto para outras lesões de CBC alvo e não-alvo atualmente identificadas
9. A lesão de CBC alvo está na área do procedimento anterior de recapeamento com laser de CO2 ou qualquer tratamento fotodinâmico e fototerápico nos 3 meses anteriores à visita de triagem