Open-label proof of concept-studie van VP-315 bij basaalcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Volwassenen ≥18 jaar
2. Klinisch vermoed BCC met ten minste 1 en maximaal 5 in aanmerking komende laesie(s) geschikt voor biopsie en excisie
3. Bereid zijn om tijdens de behandelingsperiode af te zien van het gebruik van niet-goedgekeurde topische middelen op of binnen 2 cm van de beoogde BCC-laesies en omliggende gebieden. Onderwerpen moeten plaatselijke middelen gebruiken die zacht zijn (bijv. Aquaphor, CeraVe) en die de huid in deze gebieden niet irriteren.
4. Bereid om af te zien van blootstelling aan direct zonlicht of ultraviolet licht en om het gebruik van zonnebanken te vermijden voor de duur van het onderzoek
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen, inclusief toestemming voor weefselonderzoek door de centrale dermatopatholoog en opslag door de sponsor of aangewezen persoon
6. Bereid om BCC-chirurgische excisieprocedure te ondergaan van doelwit- en niet-doelwit-BCC-laesies na studiebehandeling
7. Bereid om chirurgische excisie van doelwit- en niet-doelwit BCC-laesies uit te stellen tot het einde van de behandeling (EOT).
8. Geeft schriftelijke toestemming om toe te staan ​​dat foto's van de doelwit- en niet-doelwit-BCC-laesie worden gebruikt als onderdeel van de onderzoeksgegevens
9. Bereid om tijdens de studie en tot 4 weken na de laatste behandeling een zeer effectieve methode van anticonceptie toe te passen. Zeer effectieve anticonceptie omvat seksuele onthouding, vasectomie, bilaterale afbinding/occlusie van de eileiders of een condoom met zaaddodend middel (mannen) in combinatie met hormonale anticonceptie of spiraaltje bij vrouwen.

BCC-laesie-inclusiecriterium

1. Voor ponsbiopten: de grootte van de laesie(s) moet ≥0,5 cm zijn en </=2 cm in de langste diameter voorafgaand aan de ponsbiopsie.
2. Histologische diagnose van nodulaire, micronodulaire of oppervlakkige BCC, zoals bevestigd door pons- of scheerbiopsie uitgevoerd binnen 28 dagen na W1D1. (OPMERKING: HISTORISCHE pons- of scheerbiopten zijn acceptabel, op voorwaarde dat de biopsie werd uitgevoerd volgens de klinische zorgstandaard en werd afgenomen binnen de 28 dagen voorafgaand aan de screening.)

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van bekende of vermoede systemische kanker
2. Behandeling met systemische chemotherapeutica binnen de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
3. Behandeling met systemische immunotherapie, immunomodulatoren of immunosuppressiva binnen de 12 weken voorafgaand aan de screeningsperiode
4. Genetische of nevoïde aandoeningen (bijv. Gorlin / basaalcel-naevussyndroom, xeroderma pigmentosum)

5. Klinisch significante laboratoriumwaarden, zoals beoordeeld door de onderzoeker, voor de tests vermeld in het beoordelingsoverzicht, waaronder:

   1. serumcreatinine >1,5× de bovengrens van normaal en
   2. serumtryptaseconcentratie >11,4 ng/ml

6. Chronische medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker(s) de uitvoering van het onderzoek zou verstoren of de proefpersoon onnodig in gevaar zou brengen, zoals, maar niet beperkt tot:

   1. Ongecontroleerde infectie of infectie waarvoor antibiotica nodig zijn
   2. Ongecontroleerd hartfalen: Classificatie III of IV New York Heart Association
   3. Voorgeschiedenis van cerebrovasculaire of hartaandoeningen, of proefpersonen met een verhoogd risico op gevolgen na een korte hypotensieve episode, waaronder proefpersonen met systolische bloeddruk <110 mmHg en/of diastolische bloeddruk <70 mmHg bij screening of dag 1
   4. Ongecontroleerde systemische of gastro-intestinale ontstekingsaandoeningen
   5. Bekende beenmergdysplasie
   6. Geschiedenis van positieve tests voor humaan immunodeficiëntievirus/verworven immunodeficiëntiesyndroom of actieve hepatitis B of C
   7. Geschiedenis van systemische auto-immuunziekte die ontstekingsremmende of immunosuppressieve therapie vereist binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1, met de volgende uitzonderingen:

   i. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuunthyroïditis komen in aanmerking op voorwaarde dat de proefpersoon alleen schildklierhormoonvervangende therapie nodig heeft en de ziekte stabiel is gedurende ≥1 jaar

   ii. Proefpersonen met goed gecontroleerde diabetes type I (volgens de onderzoeker) komen in aanmerking

   H. Bekend mestcelactiveringssyndroom, mastocytose of chronische idiopathische urticaria

7. Bekende gevoeligheid voor een van de ingrediënten in de onderzoeksmedicatie
8. Electieve chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, tijdens het onderzoek of 4 weken na de behandelperiode
9. Bewijs van actueel chronisch alcohol- of drugsmisbruik
10. Huidige deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen of deelname aan een dergelijk onderzoek binnen 4 weken na het screeningsbezoek
11. Naar de mening van de onderzoeker, bewijs van onwil of onvermogen om de beperkingen van het protocol te volgen en het onderzoek te voltooien
12. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven

Uitsluitingscriteria voor BCC-laesie

1. Terugkerende of eerder behandelde laesies
2. Laesies binnen 1 cm van de oogleden of lippen, of op de handen, voeten, oren, neus en genitaliën
3. Histologisch bewijs van een andere tumor in het biopsiemonster
4. Histologisch bewijs van infiltratieve, desmoplastische, scleroserende of morfeaforme BCC-subtypen in het biopsiemonster

5. Basaalcelcarcinomen met gemiddeld en hoog risico zoals gedefinieerd door het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) of Mohs Appropriate Use Criteria (dwz BCC's die in aanmerking komen voor Mohs-chirurgie).

   ALLEEN UITSLUITING DOELLAESIE:

6. Voor proefpersonen met ernstige stasis dermatitis bevinden de beoogde BCC-laesies zich mogelijk niet op de onderste ledematen

7. Binnen 2 cm van de beoogde BCC-laesie(s):

   1. Behandeling met de volgende lokale middelen binnen de 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek: aminolevulinezuur, 5-fluorouracil, corticosteroïden, diclofenac, imiquimod, ingenolmebutaat
   2. Behandeling met chirurgische excisie of curettage binnen 2 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
   3. Bewijs van dermatologische ziekte of verwarrende huidaandoening die de klinische evaluatie kan verstoren (dwz psoriasis, atopische dermatitis, eczeem, neiging tot vorming van keloïden of hypertrofische littekens)
   4. Gebruik van lokale immunomodulatoren tijdens de studie
8. Binnen 5 cm van de doel-BCC-laesie(s): voorgeschiedenis van huidkanker, behalve andere momenteel geïdentificeerde doel- en niet-doel-BCC-laesies
9. De beoogde BCC-laesie bevindt zich in het gebied van een eerdere resurfacing-procedure met CO2-laser of een andere fotodynamische en fototherapiebehandeling binnen de 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek