Open-Label Proof of Concept-studie av VP-315 vid basalcellscancer

Inklusionskriterier:

1. Vuxna ≥18 år
2. Kliniskt misstänkt BCC med minst 1 och upp till 5 kvalificerade lesioner lämpliga för biopsi och excision
3. Villig att avstå från att använda icke-godkända topikala medel på, eller inom 2 cm från, mål BCC-lesioner och omgivande områden under behandlingsperioden. Försökspersoner ska använda lokala medel som är skonsamma (t.ex. Aquaphor, CeraVe) och som inte irriterar huden i dessa områden.
4. Villig att avstå från exponering för direkt solljus eller ultraviolett ljus och att undvika användning av solarier under hela studien
5. Skriftligt informerat samtycke erhållits, inklusive samtycke till att vävnad ska undersökas av den centrala hudläkaren och lagras av sponsorn eller utsedda
6. Villig att genomgå BCC kirurgisk excisionsprocedur av mål- och icke-mål-BCC-lesioner efter studiebehandling
7. Villig att fördröja kirurgisk excision av mål- och icke-mål-BCC-lesioner tills behandlingens slut (EOT) besök
8. Ger skriftligt medgivande för att tillåta fotografier av mål- och icke-mål-BCC-lesionen att användas som en del av studiedata
9. Villig att utöva en mycket effektiv preventivmetod under studierna och fram till 4 veckor efter den sista behandlingen. Mycket effektiv preventivmedel inkluderar sexuell avhållsamhet, vasektomi, bilateral tubal ligering/ocklusion eller en kondom med spermiedödande medel (män) i kombination med hormonell preventivmedel eller intrauterin enhet hos kvinnor.

BCC Lesion Inclusion Criterium

1. För stansbiopsier: storleken på lesion(erna) måste vara ≥0,5 cm och </=2 cm i den längsta diametern före stansbiopsi.
2. Histologisk diagnos av nodulär, mikronodulär eller ytlig BCC, bekräftad genom stans- eller rakbiopsi utförd inom 28 dagar efter W1D1. (OBS: HISTORISKA stans- eller rakbiopsier är acceptabla, förutsatt att biopsien utfördes enligt klinisk standard för vård och samlades in inom 28 dagar före screening.)

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av känd eller misstänkt systemisk cancer
2. Behandling med systemiska kemoterapeutiska medel inom 6 månader före screeningbesöket
3. Behandling med systemisk immunterapi, immunmodulatorer eller immunsuppressiva medel inom 12 veckor före screeningsperioden
4. Genetiska eller nevoida tillstånd (t.ex. Gorlin/basalcells nevus syndrom, xeroderma pigmentosum)

5. Kliniskt signifikanta laboratorievärden, utvärderade av utredaren, för testerna som anges i schemat för bedömningar, inklusive:

   1. serumkreatinin >1,5× de övre gränserna för normala och
   2. serumtryptaskoncentration >11,4 ng/ml

6. Kroniskt medicinskt tillstånd som enligt utredarens eller utredarnas bedömning skulle störa utförandet av studien eller utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk, såsom, men inte begränsat till:

   1. Okontrollerad infektion eller infektion som kräver antibiotika
   2. Okontrollerad hjärtsvikt: Klassificering III eller IV New York Heart Association
   3. Historik med cerebrovaskulära eller hjärtsjukdomar, eller patienter med särskild risk för följdsjukdomar efter en kort hypotensiv episod, inklusive personer med systoliskt blodtryck <110 mmHg och/eller diastoliskt tryck <70 mmHg vid screening eller dag 1
   4. Okontrollerade systemiska eller gastrointestinala inflammatoriska tillstånd
   5. Känd benmärgsdysplasi
   6. Historik med positiva tester för humant immunbristvirus/förvärvat immunbristsyndrom eller aktiv hepatit B eller C
   7. Historik av systemisk autoimmun sjukdom som kräver antiinflammatorisk eller immunsuppressiv terapi inom 3 månader före dag 1, med följande undantag:

   i. Försökspersoner med en historia av autoimmun tyreoidit är berättigade förutsatt att försökspersonen endast behöver sköldkörtelhormonersättningsterapi och sjukdomen har varit stabil i ≥1 år

   ii. Försökspersoner med välkontrollerad typ I-diabetes (enligt utredarens uppfattning) är berättigade

   h. Känt mastcellsaktiveringssyndrom, mastocytos eller kronisk idiopatisk urtikaria

7. Känd känslighet för någon av ingredienserna i studiemedicinen
8. Elektiv kirurgi inom 4 veckor före screeningbesöket, under studien eller 4 veckor efter behandlingsperioden
9. Bevis på aktuellt kroniskt alkohol- eller drogmissbruk
10. Aktuell registrering i en läkemedels- eller enhetsstudie eller deltagande i en sådan studie inom 4 veckor efter screeningbesöket
11. Enligt utredarens åsikt, bevis på ovilja eller oförmåga att följa begränsningarna i protokollet och slutföra studien
12. Kvinnor som är gravida eller ammar

BCC Lesion Exclusion Criteria

1. Återkommande eller tidigare behandlade lesioner
2. Lesioner inom 1 cm från ögonlocken eller läpparna, eller på händer, fötter, öron, näsa och könsorgan
3. Histologiska bevis på någon annan tumör i biopsiprovet
4. Histologiska bevis på infiltrativa, desmoplastiska, skleroserande eller morfeaforma BCC-subtyper i biopsiprovet

5. Medium- och högrisk basalcellscancer enligt definition av National Comprehensive Cancer Network (NCCN) eller Mohs lämpliga användningskriterier (dvs. BCC som är berättigade till Mohs-kirurgi).

   ENDAST UTESLUTNING AV MÅLLESION:

6. För försökspersoner med svår stasisdermatit kan mål-BCC-lesioner inte finnas på de nedre extremiteterna

7. Inom 2 cm från mål BCC lesion(er):

   1. Behandling med följande topikala medel inom 12 veckor före screeningbesöket: aminolevulinsyra, 5-fluorouracil, kortikosteroider, diklofenak, imiquimod, ingenolmebutat
   2. Behandling med kirurgisk excision eller curettage inom 2 veckor före screeningbesöket
   3. Bevis på dermatologisk sjukdom eller förvirrande hudtillstånd som kan störa klinisk utvärdering (t.ex. psoriasis, atopisk dermatit, eksem, benägenhet att bilda keloider eller hypertrofisk ärrbildning)
   4. Användning av topiska immunmodulatorer under studien
8. Inom 5 cm från mål-BCC-lesionen: historia av hudcancer, förutom andra för närvarande identifierade mål- och icke-mål-BCC-lesioner
9. Target BCC lesion är i området för tidigare ytbehandling med CO2-laser eller någon fotodynamisk och fototerapibehandling inom 3 månader före screeningbesöket