Open-label Proof of Concept Studie VP-315 u bazaliomu

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ve věku ≥ 18 let
2. Klinicky suspektní BCC s nejméně 1 a až 5 způsobilými lézemi vhodnými pro biopsii a excizi
3. Ochota zdržet se používání neschválených topických přípravků na nebo do 2 cm od cílových lézí BCC a okolních oblastí během období léčby. Subjekty by měly používat topická činidla, která jsou šetrná (např. Aquaphor, CeraVe) a nebudou dráždit kůži v těchto oblastech.
4. Ochota zdržet se vystavení přímému slunečnímu nebo ultrafialovému světlu a vyhnout se používání solárií po dobu trvání studie
5. Získaný písemný informovaný souhlas, včetně souhlasu s tím, aby tkáň byla vyšetřena centrálním dermatopatologem a uložena sponzorem nebo pověřenou osobou
6. Ochota podstoupit chirurgickou excizi BCC cílových a necílových lézí BCC po studijní léčbě
7. Ochota odložit chirurgickou excizi cílových a necílových lézí BCC až do konce návštěvy léčby (EOT)
8. Poskytuje písemný souhlas s povolením použití fotografií cílové a necílové léze BCC jako součást dat studie
9. Ochota praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce během studia a do 4 týdnů po poslední léčbě. Vysoce účinná antikoncepce zahrnuje sexuální abstinenci, vazektomii, bilaterální podvázání/okluzi vejcovodů nebo kondom se spermicidem (muži) v kombinaci s hormonální antikoncepcí nebo nitroděložním tělískem u žen.

Kritérium zahrnutí léze BCC

1. Pro biopsie děrování: velikost léze (lézí) musí být ≥ 0,5 cm a ≥ 2 cm v nejdelším průměru před biopsií děrování.
2. Histologická diagnóza nodulárního, mikronodulárního nebo povrchového BCC, potvrzená biopsií děrování nebo holení provedenou do 28 dnů po W1D1. (POZNÁMKA: HISTORICKÉ biopsie děrování nebo holení jsou přijatelné za předpokladu, že biopsie byla provedena podle klinického standardu péče a byla odebrána během 28 dnů před screeningem.)

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost známé nebo suspektní systémové rakoviny
2. Léčba systémovými chemoterapeutiky během 6 měsíců před screeningovou návštěvou
3. Léčba systémovou imunoterapií, imunomodulátory nebo imunosupresivy během 12 týdnů před obdobím screeningu
4. Genetické nebo nevoidní stavy (např. Gorlinův/bazocelulární névus syndrom, xeroderma pigmentosum)

5. Klinicky významné laboratorní hodnoty, jak je vyhodnotil zkoušející, pro testy uvedené v Plánu hodnocení, včetně:

   1. sérový kreatinin >1,5× horní hranice normálních a
   2. koncentrace tryptázy v séru >11,4 ng/ml

6. Chronický zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího (zkoušejících) narušoval provádění studie nebo by subjekt vystavil nepřiměřenému riziku, jako například, ale bez omezení na:

   1. Nekontrolovaná infekce nebo infekce vyžadující antibiotika
   2. Nekontrolované srdeční selhání: Klasifikace III nebo IV New York Heart Association
   3. Anamnéza cerebrovaskulárních nebo srdečních poruch nebo subjektů se zvláštním rizikem následků po krátké hypotenzní epizodě, včetně subjektů se systolickým TK <110 mmHg a/nebo diastolickým TK <70 mmHg při screeningu nebo 1. den
   4. Nekontrolované systémové nebo gastrointestinální zánětlivé stavy
   5. Známá dysplazie kostní dřeně
   6. Anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience/syndrom získané imunodeficience nebo aktivní hepatitidu B nebo C
   7. Anamnéza systémového autoimunitního onemocnění vyžadujícího protizánětlivou nebo imunosupresivní léčbu během 3 měsíců před 1. dnem, s následujícími výjimkami:

   i. Subjekty s anamnézou autoimunitní tyreoiditidy jsou způsobilé za předpokladu, že subjekt vyžaduje pouze substituční hormonální terapii štítné žlázy a onemocnění je stabilní po dobu ≥ 1 roku

   ii. Subjekty s dobře kontrolovaným diabetem typu I (podle názoru zkoušejícího) jsou způsobilé

   h. Známý syndrom aktivace žírných buněk, mastocytóza nebo chronická idiopatická kopřivka

7. Známá citlivost na kteroukoli složku studovaného léku
8. Volitelný chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningovou návštěvou, během studie nebo 4 týdny po období léčby
9. Důkazy o současném chronickém zneužívání alkoholu nebo drog
10. Aktuální zařazení do studie zkoumajícího lék nebo zařízení nebo účast v takové studii do 4 týdnů od screeningové návštěvy
11. Podle názoru zkoušejícího důkaz neochoty nebo neschopnosti dodržovat omezení protokolu a dokončit studii
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

Kritéria vyloučení lézí BCC

1. Recidivující nebo dříve léčené léze
2. Léze do 1 cm od očních víček nebo rtů nebo na rukou, nohou, uších, nose a genitáliích
3. Histologický důkaz jakéhokoli jiného nádoru v bioptickém vzorku
4. Histologický důkaz infiltrativních, desmoplastických, sklerotizujících nebo morfeaformních podtypů BCC v bioptickém vzorku

5. Středně a vysoce rizikové bazaliomy, jak jsou definovány National Comprehensive Cancer Network (NCCN) nebo Mohsovými kritérii vhodného použití (tj. BCC způsobilé pro Mohsovu operaci).

   POUZE VYLOUČENÍ CÍLOVÉ LEZE:

6. U subjektů s těžkou stázovou dermatitidou nemusí být cílové léze BCC na dolních končetinách

7. Do 2 cm od cílové léze BCC:

   1. Léčba následujícími lokálními látkami během 12 týdnů před screeningovou návštěvou: kyselina aminolevulová, 5-fluorouracil, kortikosteroidy, diklofenak, imichimod, ingenol mebutát
   2. Léčba chirurgickou excizí nebo kyretáží během 2 týdnů před screeningovou návštěvou
   3. Důkazy o dermatologickém onemocnění nebo matoucím stavu kůže, které mohou narušovat klinické hodnocení (tj. lupénka, atopická dermatitida, ekzém, sklon k tvorbě keloidů nebo hypertrofické jizvy)
   4. Využití lokálních imunomodulátorů během studia
8. Do 5 cm od cílové léze BCC: historie jakékoli rakoviny kůže, kromě jiných aktuálně identifikovaných cílových a necílových lézí BCC
9. Cílová léze BCC je v oblasti předchozího resurfacingového zákroku CO2 laserem nebo jakoukoli fotodynamickou a fototerapií během 3 měsíců před screeningovou návštěvou