Open-Label Proof of Concept-undersøgelse af VP-315 i basalcellekarcinom

Inklusionskriterier:

1. Voksne ≥18 år
2. Klinisk mistænkt BCC med mindst 1 og op til 5 kvalificerede læsioner egnet til biopsi og excision
3. Villig til at afstå fra at bruge ikke-godkendte topiske midler på eller inden for 2 cm fra mål BCC læsionerne og de omkringliggende områder under behandlingsperioden. Forsøgspersoner bør bruge lokale midler, der er blide (f.eks. Aquaphor, CeraVe) og ikke vil irritere huden i disse områder.
4. Villig til at afstå fra udsættelse for direkte sollys eller ultraviolet lys og til at undgå brug af solarier i hele undersøgelsens varighed
5. Indhentet skriftligt informeret samtykke, herunder samtykke til, at væv skal undersøges af den centrale hudlæge og opbevares af sponsoren eller den udpegede
6. Villig til at gennemgå BCC kirurgisk excision procedure af mål og nontarget BCC læsioner efter undersøgelsesbehandling
7. Villig til at forsinke kirurgisk excision af mål- og non-target BCC-læsioner indtil slutningen af ​​behandlingen (EOT) besøg
8. Giver skriftligt samtykke til at tillade fotografier af mål- og ikke-mål-BCC-læsionen at blive brugt som en del af undersøgelsesdataene
9. Villig til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og indtil 4 uger efter sidste behandling. Meget effektiv prævention omfatter seksuel afholdenhed, vasektomi, bilateral tubal ligering/okklusion eller et kondom med spermicid (mænd) kombineret med hormonel prævention eller intrauterin anordning hos kvinder.

BCC-læsioninklusionskriterium

1. For stansebiopsier: Størrelsen af ​​læsion(erne) skal være ≥0,5 cm og </=2 cm i den længste diameter før stansebiopsi.
2. Histologisk diagnose af nodulær, mikronodulær eller overfladisk BCC, som bekræftet ved punch- eller barberingsbiopsi udført inden for 28 dage efter W1D1. (BEMÆRK: HISTORISKE punch- eller barberbiopsier er acceptable, forudsat at biopsien blev udført i overensstemmelse med den kliniske standard for pleje og blev indsamlet inden for de 28 dage før screening.)

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af kendt eller mistænkt systemisk cancer
2. Behandling med systemiske kemoterapeutiske midler inden for 6 måneder forud for screeningsbesøget
3. Behandling med systemisk immunterapi, immunmodulatorer eller immunsuppressiva inden for de 12 uger forud for screeningsperioden
4. Genetiske eller nevoide tilstande (f.eks. Gorlin / basalcelle nevus syndrom, xeroderma pigmentosum)

5. Klinisk signifikante laboratorieværdier, som vurderet af investigator, for de test, der er anført i skemaet for vurderinger, herunder:

   1. serum kreatinin >1,5× de øvre grænser for normal og
   2. serum tryptasekoncentration >11,4 ng/ml

6. Kronisk medicinsk tilstand, som efter investigator(erne) vurderer ville forstyrre udførelsen af ​​undersøgelsen eller ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko, såsom, men ikke begrænset til:

   1. Ukontrolleret infektion eller infektion, der kræver antibiotika
   2. Ukontrolleret hjertesvigt: Klassifikation III eller IV New York Heart Association
   3. Anamnese med cerebrovaskulære eller hjertesygdomme eller personer med særlig risiko for følgesygdomme efter en kort hypotensiv episode, herunder personer med systolisk BP <110 mmHg og/eller diastolisk BP <70 mmHg ved screening eller dag 1
   4. Ukontrollerede systemiske eller gastrointestinale inflammatoriske tilstande
   5. Kendt knoglemarvsdysplasi
   6. Anamnese med positive tests for humant immundefektvirus/erhvervet immundefektsyndrom eller aktiv hepatitis B eller C
   7. Anamnese med systemisk autoimmun sygdom, der kræver antiinflammatorisk eller immunsuppressiv behandling inden for 3 måneder før dag 1, med følgende undtagelser:

   jeg. Forsøgspersoner med en historie med autoimmun thyroiditis er kvalificerede, forudsat at forsøgspersonen kun kræver thyreoideahormonerstatningsterapi, og sygdommen har været stabil i ≥1 år

   ii. Forsøgspersoner med velkontrolleret type I-diabetes (efter investigatorens mening) er kvalificerede

   h. Kendt mastcelleaktiveringssyndrom, mastocytose eller kronisk idiopatisk nældefeber

7. Kendt følsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i undersøgelsesmedicinen
8. Elektiv kirurgi inden for 4 uger før screeningsbesøget, under undersøgelsen eller 4 uger efter behandlingsperioden
9. Bevis på aktuelt kronisk alkohol- eller stofmisbrug
10. Aktuel tilmelding til et lægemiddel- eller udstyrsstudie eller deltagelse i en sådan undersøgelse inden for 4 uger efter screeningsbesøget
11. Efter investigators mening, bevis for uvilje eller manglende evne til at følge begrænsningerne i protokollen og fuldføre undersøgelsen
12. Kvinder, der er gravide eller ammer

BCC-læsionseksklusionskriterier

1. Tilbagevendende eller tidligere behandlede læsioner
2. Læsioner inden for 1 cm fra øjenlågene eller læberne eller på hænder, fødder, ører, næse og kønsorganer
3. Histologiske tegn på enhver anden tumor i biopsiprøven
4. Histologiske tegn på infiltrative, desmoplastiske, skleroserende eller morfeaforme BCC-undertyper i biopsiprøven

5. Medium- og højrisiko basalcellekarcinomer som defineret af National Comprehensive Cancer Network (NCCN) eller Mohs passende brugskriterier (dvs. BCC'er, der er berettiget til Mohs-kirurgi).

   KUN UDELUKKELSE AF LÆSION:

6. For forsøgspersoner med svær stasis dermatitis er mål BCC læsioner muligvis ikke på underekstremiteterne

7. Inden for 2 cm fra mål BCC-læsioner:

   1. Behandling med følgende topikale midler inden for de 12 uger før screeningsbesøget: aminolevulinsyre, 5-fluorouracil, kortikosteroider, diclofenac, imiquimod, ingenolmebutat
   2. Behandling med kirurgisk excision eller curettage inden for 2 uger før screeningsbesøget
   3. Bevis på dermatologisk sygdom eller forvirrende hudtilstand, der kan forstyrre klinisk evaluering (dvs. psoriasis, atopisk dermatitis, eksem, tilbøjelighed til at danne keloider eller hypertrofisk ardannelse)
   4. Brug af topiske immunmodulatorer under undersøgelse
8. Inden for 5 cm fra mål-BCC-læsioner: historie med enhver hudkræft, undtagen andre aktuelt identificerede mål- og ikke-mål-BCC-læsioner
9. Target BCC-læsion er i området for tidligere resurfacing-procedure med CO2-laser eller enhver fotodynamisk og fototerapibehandling inden for de 3 måneder forud for screeningsbesøget