Open-Label-Proof-of-Concept-Studie von VP-315 bei Basalzellkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene ≥18 Jahre
2. Klinisch vermutetes BCC mit mindestens 1 und bis zu 5 geeigneten Läsionen, die für eine Biopsie und Exzision geeignet sind
3. Bereit, während des Behandlungszeitraums keine nicht zugelassenen topischen Mittel auf oder innerhalb von 2 cm von den Ziel-BCC-Läsionen und den umgebenden Bereichen zu verwenden. Die Probanden sollten örtliche Mittel verwenden, die sanft sind (z. B. Aquaphor, CeraVe) und die Haut in diesen Bereichen nicht reizen.
4. Bereitschaft, direkte Sonneneinstrahlung oder ultraviolettes Licht zu vermeiden und die Nutzung von Sonnenstudios für die Dauer der Studie zu vermeiden
5. Einholung einer schriftlichen Einwilligung nach Aufklärung, einschließlich der Einwilligung, dass Gewebe vom zentralen Dermatopathologen untersucht und vom Sponsor oder Beauftragten aufbewahrt wird
6. Bereit, sich nach der Studienbehandlung einem chirurgischen BCC-Exzisionsverfahren von Ziel- und Nicht-Ziel-BCC-Läsionen zu unterziehen
7. Bereit, die chirurgische Exzision von Ziel- und Nichtziel-BCC-Läsionen bis zum Ende der Behandlung (EOT) zu verschieben
8. Bietet eine schriftliche Zustimmung, dass Fotos der Ziel- und Nichtziel-BCC-Läsion als Teil der Studiendaten verwendet werden dürfen
9. Bereitschaft, während des Studiums und bis 4 Wochen nach der letzten Behandlung eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren. Hochwirksame Empfängnisverhütung umfasst sexuelle Abstinenz, Vasektomie, beidseitige Tubenligatur/-okklusion oder ein Kondom mit Spermizid (Männer) in Kombination mit einer hormonellen Empfängnisverhütung oder einem Intrauterinpessar bei Frauen.

BCC-Läsionseinschlusskriterium

1. Für Stanzbiopsien: Die Größe der Läsion(en) muss vor der Stanzbiopsie ≥ 0,5 cm und </= 2 cm im längsten Durchmesser betragen.
2. Histologische Diagnose von nodulärem, mikronodulärem oder oberflächlichem BCC, bestätigt durch Stanz- oder Shave-Biopsie, die innerhalb von 28 Tagen nach W1D1 durchgeführt wurde. (HINWEIS: HISTORISCHE Stanz- oder Shave-Biopsien sind akzeptabel, vorausgesetzt, dass die Biopsie gemäß dem klinischen Behandlungsstandard durchgeführt und innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening entnommen wurde.)

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen eines bekannten oder vermuteten systemischen Krebses
2. Behandlung mit systemischen Chemotherapeutika innerhalb der 6 Monate vor dem Screening-Besuch
3. Behandlung mit systemischer Immuntherapie, Immunmodulatoren oder Immunsuppressiva innerhalb der 12 Wochen vor dem Screening-Zeitraum
4. Genetische oder nävoide Erkrankungen (z. B. Gorlin/Basalzellnävus-Syndrom, Xeroderma pigmentosum)

5. Klinisch signifikante Laborwerte, wie vom Prüfarzt bewertet, für die im Bewertungsplan aufgeführten Tests, einschließlich:

   1. Serum-Kreatinin > 1,5 × die oberen Grenzen des Normalwerts und
   2. Serumtryptasekonzentration > 11,4 ng/ml

6. Chronischer medizinischer Zustand, der nach Einschätzung des/der Prüfarztes/der Prüfärzte die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen würde, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:

   1. Unkontrollierte Infektion oder Infektion, die Antibiotika erfordert
   2. Unkontrollierte Herzinsuffizienz: Klassifikation III oder IV New York Heart Association
   3. Vorgeschichte zerebrovaskulärer oder kardialer Erkrankungen oder Patienten mit besonderem Risiko für Folgeschäden nach einer kurzen hypotensiven Episode, einschließlich Patienten mit systolischem Blutdruck < 110 mmHg und/oder diastolischem Blutdruck < 70 mmHg beim Screening oder Tag 1
   4. Unkontrollierte systemische oder gastrointestinale entzündliche Zustände
   5. Bekannte Knochenmarkdysplasie
   6. Vorgeschichte positiver Tests auf humanes Immunschwächevirus/erworbenes Immunschwächesyndrom oder aktive Hepatitis B oder C
   7. Vorgeschichte einer systemischen Autoimmunerkrankung, die eine entzündungshemmende oder immunsuppressive Therapie innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 erforderte, mit den folgenden Ausnahmen:

   ich. Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunthyreoiditis sind geeignet, vorausgesetzt, der Patient benötigt nur eine Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie und die Krankheit ist seit ≥ 1 Jahr stabil

   ii. Probanden mit gut kontrolliertem Typ-I-Diabetes (nach Meinung des Prüfarztes) sind geeignet

   H. Bekanntes Mastzellaktivierungssyndrom, Mastozytose oder chronische idiopathische Urtikaria

7. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der Inhaltsstoffe der Studienmedikation
8. Wahloperation innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch, während der Studie oder 4 Wochen nach dem Behandlungszeitraum
9. Hinweise auf aktuellen chronischen Alkohol- oder Drogenmissbrauch
10. Aktuelle Einschreibung in eine Prüfpräparat- oder Gerätestudie oder Teilnahme an einer solchen Studie innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch
11. Nach Ansicht des Prüfarztes Anzeichen für mangelnde Bereitschaft oder Unfähigkeit, die Einschränkungen des Protokolls zu befolgen und die Studie abzuschließen
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen

Ausschlusskriterien für BCC-Läsionen

1. Wiederkehrende oder zuvor behandelte Läsionen
2. Läsionen innerhalb von 1 cm von den Augenlidern oder Lippen oder an Händen, Füßen, Ohren, Nase und Genitalien
3. Histologischer Nachweis eines anderen Tumors in der Biopsieprobe
4. Histologischer Nachweis von infiltrativen, desmoplastischen, sklerosierenden oder morpheaformen BCC-Subtypen in der Biopsieprobe

5. Basalzellkarzinome mit mittlerem und hohem Risiko, wie vom National Comprehensive Cancer Network (NCCN) oder den Mohs Appropriate Use Criteria definiert (dh BCCs, die für eine Mohs-Operation geeignet sind).

   NUR AUSSCHLUSS DER ZIELLÄSION:

6. Bei Patienten mit schwerer Stauungsdermatitis befinden sich die Ziel-BCC-Läsionen möglicherweise nicht an den unteren Extremitäten

7. Innerhalb von 2 cm der Ziel-BZK-Läsion(en):

   1. Behandlung mit den folgenden topischen Mitteln innerhalb der 12 Wochen vor dem Screening-Besuch: Aminolävulinsäure, 5-Fluorouracil, Kortikosteroide, Diclofenac, Imiquimod, Ingenolmebutat
   2. Behandlung mit chirurgischer Exzision oder Kürettage innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening-Besuch
   3. Anzeichen einer dermatologischen Erkrankung oder eines verwirrenden Hautzustands, der die klinische Bewertung beeinträchtigen kann (z. B. Psoriasis, atopische Dermatitis, Ekzem, Neigung zur Bildung von Keloiden oder hypertrophe Narbenbildung)
   4. Verwendung von topischen Immunmodulatoren während der Studie
8. Innerhalb von 5 cm um die Ziel-BZK-Läsion(en): Hautkrebs in der Vorgeschichte, mit Ausnahme anderer derzeit identifizierter Ziel- und Nicht-Ziel-BZK-Läsionen
9. Die Ziel-BZK-Läsion befindet sich im Bereich eines vorherigen Resurfacing-Verfahrens mit CO2-Laser oder einer anderen photodynamischen und phototherapeutischen Behandlung innerhalb der 3 Monate vor dem Screening-Besuch