Informasjonsteknikk for å fremme sårheling av diabetiske fotsår

BAKGRUNN

15-25 % av diabetespasientene utvikler kroniske fotsår – en alvorlig komorbiditet som i stor grad påvirker livskvaliteten og er assosiert med økt dødelighet og sykelighet. 50-60 % av DFU-er blir infisert, og 20 % av pasienter med infiserte DFU-er gjennomgår amputasjon av nedre ekstremiteter.

Inforatio-teknikk er en ny behandling av DFU-er der små kutt gjøres i sårsenger med stansebiopsiverktøy uten å involvere epitel. Målet er å forårsake kontrollert blødning og sette i gang en akutt inflammatorisk respons som kan fremme tilheling.

Forskergruppen har gjennomført en forutgående mulighetsstudie som viste lovende resultater (se studie av Moeini et al. i referanselisten). Inforatio-teknikk kan bli et tilleggsbehandlingsalternativ for diabetespasienter over hele verden hvis den viser en gunstig effekt på helbredelse.

FORSØKSMÅL

Denne studien tar sikte på å vurdere om andelen sår som gror innen 20 uker er høyere når DFUer behandles med inforatio-teknikk i tillegg til vanlig sårbehandling sammenlignet med behandling med vanlig sårbehandling alene.

REKRUTTERING

Pasienter blir kvalifisert screenet og identifisert av etterforskerne og sårpleiepersonalet når pasienter besøker de rekrutterende sårpoliklinikkene.

INKLUDERING OG OPPFØLGING

Kvalifiserte pasienter inkluderes dersom de gir muntlig og skriftlig samtykke til å delta. Utgangsprøvebesøket finner sted den dagen pasientene gir sitt samtykke til å delta.

Studien omfatter en 20-ukers klinisk oppfølging. Oppfølgingsbesøk vil være 3, 6, 9, 12, 16 og 20 uker etter baseline (gi eller ta 7 dager for midtprøvebesøk og fra 20 til 22 uker etter baseline for siste prøvebesøk).

Oppfølging avsluttes når følgende vises; 20 ukers oppfølgingsbesøk, død, amputasjon, eller poliklinikkpersonalet observerer helbredelse.

Forsøket vil bli stoppet dersom intervensjonen viser en utilsiktet effekt eller potensiell skade.

TILFELDIGHET

Tildeling av deltakere utføres ved blokkrandomisering med stratifisering etter senter og vil bli generert med Research Electronic Data Capture (REDCap)©. Blokkstørrelser vil være tilfeldig vekslende mellom to og fire. Tildelingen vil umiddelbart bli avslørt for deltaker og sårpleiepersonale. Tilstrekkelig tildelingsskjul er sikret av irreversibiliteten til randomisering og manglende evne til å forutsi neste tildelingsoppdrag i RedCap.

STATISTISK ANALYSEPLAN

Baseline-karakteristikker vil bli rapportert med passende beskrivende statistikk. Analysene av primære og sekundære utfall vil bli utført på intention-to-treat populasjonen med deltakere som blir analysert som randomisert uavhengig av behandlingen mottatt. Supplerende analyser vil bli utført på populasjonen per protokoll, som ekskluderer deltakere med ett eller flere alvorlige protokollbrudd som definert nedenfor:

• Deltakere som ikke får sin tildelte behandling.

• Deltakere med utilstrekkelig tilslutning, som er definert som følgende:

  • Deltakere som går glipp av mer enn 3 av de 6 oppfølgende prøvebesøkene.
  • Deltakere i intervensjonsgruppen som går glipp av mer enn 2 av de 4 prøvebesøkene hvor inforatio brukes.

Den primære analysen av forsøket vil være en logistisk regresjon for andel tilhelte sår med justering for rekrutteringssenter.

EQ-5D-5L og Wound-QoL data vil bli presentert beskrivende i tråd med retningslinjene for spørreskjemaene. En multivariat lineær regresjon som justerer for baseline-skåre vil bli utført for analyse av endring i EQ-5D-5L-indeksscore og Wound-QoL global score.

Sikkerhetsutfall vil bli rapportert beskrivende og analysert på "som behandlet"-basis der deltakerne grupperes i henhold til om de mottok informasjonsteknikk. Gjennomsnittlig tid og rekkevidde fra den siste informasjonen som ble brukt til en hendelse oppdages vil bli rapportert for intervensjonsgruppen. En statistisk sammenligning mellom grupper vil bli utført ved chi square test og estimater av relativ risiko med 95 % konfidensintervall. Informasjonsrelaterte bivirkninger vil bli rapportert beskrivende.

En interimsanalyse vil bli utført etter at 50 deltakere har gjennomført oppfølging.

Signifikans er satt til p-verdi <0,05 og p-verdier er to-halede. Underliggende statistiske forutsetninger for lineære og logistiske regresjoner vil bli vurdert grafisk.

HÅNDTERING AV MANGLER DATA

Data om Wound-QoL global score som mangler på grunn av død under oppfølging, vil ikke bli vurdert i håndteringen av manglende data. Ellers vil manglende data om primære og sekundære utfall bli håndtert i henhold til anbefalinger fra Jakobsen et al. (se referanseliste). Hvis andelen manglende data på et utfall er <5 %, vil primæranalysen av manglende data være komplette case-analyser. Hvis mer enn 5 % data av et utfall mangler, vil primæranalysen inkludere manglende data imputert ved hjelp av multippel imputeringsteknikk, og fullstendig saksanalyse vil bli utført som en sensitivitetsanalyse. I begge tilfeller vil en best-worst- og worst-best case-analyse bli utført for manglende data om helbredelse.

PRØVE STØRRELSE

En metaanalyse av Margolis et al. (se referanseliste) har rapportert en tilhelingsrate på 30,9 % (95 % KI 26,6-35,1) på 20 uker for ikke-infiserte DFUer som ble behandlet med standard sårbehandling. En tilhelingsrate på 60 % i løpet av 20 uker ble foreslått av den foregående gjennomførbarhetsstudien når pasienter får informasjonsteknikk i tillegg til vanlig sårbehandling.

Når kraften er 80 % og alfa-nivået er 5 %, gir en potensberegning en prøvestørrelse på 84 for sammenligning av to proporsjoner når utfallsandelen er 30 % for kontrollgruppen og målet er å vurdere om resultatet forbedres med 30 prosentpoeng i intervensjonsgruppen. For å tillate en avgang på 20 %, er målet å rekruttere 100 deltakere til forsøket.

ETISKE HENSYN OG RISIKOVURDERING AV BIVIRKNINGER

Informasjonsteknikk er en minimal invasiv prosedyre. Det forventes derfor ingen uønskede hendelser som følge av inforatio-teknikk bortsett fra lav risiko for smerte under påføring. I den foregående mulighetsstudien ble det ikke observert intervensjonsrelaterte bivirkninger, og deltakerne opplevde ikke smerte under påføring. Videre viste inforatio-teknikk en lovende effekt på helbredelse.

Den kliniske vurderingen av sårpleiepersonalet, pasientpreferanse og pasienttoleranse tas i betraktning før inforatio-teknikk tas i bruk.

Dersom inforatio-teknikken viser en betydelig positiv effekt på tilheling, vil den få stor betydning for fremtidige pasienter som en tilleggsbehandling til standard sårbehandling av DFUer.

KONKURRERENDE INTERESSER

Rettsetterforskerne erklærer at de ikke har noen konkurrerende interesser.