Technika Inforatio promująca gojenie się ran w przypadku owrzodzeń stopy cukrzycowej

TŁO

U 15-25% pacjentów z cukrzycą rozwijają się przewlekłe owrzodzenia stopy – poważna choroba współistniejąca, która w znacznym stopniu wpływa na jakość życia i wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością i chorobowością. 50-60% ZSC ulega zakażeniu, a 20% pacjentów z zakażonymi ZSC przechodzi amputację kończyny dolnej.

Technika Inforatio to nowatorska metoda leczenia ZSC polegająca na wykonywaniu niewielkich nacięć w łożysku rany za pomocą narzędzi do biopsji punktowej bez angażowania nabłonka. Celem jest spowodowanie kontrolowanego krwawienia i zainicjowanie ostrej odpowiedzi zapalnej, która może sprzyjać gojeniu.

Grupa badawcza przeprowadziła wcześniejszą próbę wykonalności, która dała obiecujące wyniki (patrz badanie Moeini i wsp. w liście referencyjnej). Technika Inforatio może stać się opcją leczenia uzupełniającego dla pacjentów z cukrzycą na całym świecie, jeśli wykaże korzystny wpływ na gojenie.

CELE PRÓBY

To badanie ma na celu ocenę, czy odsetek owrzodzeń, które goją się w ciągu 20 tygodni, jest wyższy, gdy ZSC są leczone techniką informacyjną jako dodatek do zwykłego opatrywania rany w porównaniu z leczeniem samym zwykłym opatrywaniem ran.

REKRUTACJA

Pacjenci są sprawdzani pod kątem kwalifikowalności i identyfikowani przez badaczy i personel zajmujący się leczeniem ran, gdy pacjenci odwiedzają przychodnie rekrutacyjne.

WŁĄCZENIE I KONTROLA

Kwalifikujący się pacjenci są uwzględnieni, jeśli wyrażą ustną i pisemną zgodę na udział. Wyjściowa wizyta próbna odbywa się w dniu, w którym pacjenci wyrażają zgodę na udział.

Badanie obejmuje 20-tygodniową obserwację kliniczną. Wizyty kontrolne odbędą się po 3, 6, 9, 12, 16 i 20 tygodniach od wizyty początkowej (można dodać lub odjąć 7 dni w przypadku wizyt w połowie badania i od 20 do 22 tygodni po wizycie początkowej w przypadku ostatniej wizyty próbnej).

Kontynuacja kończy się, gdy pojawi się następujący komunikat; 20-tygodniowa wizyta kontrolna, zgon, amputacja lub obserwacja gojenia przez personel przychodni.

Badanie zostanie przerwane, jeśli interwencja przyniesie niezamierzony efekt lub potencjalną szkodę.

RANDOMIZACJA

Przydział uczestników odbywa się poprzez randomizację bloków z warstwowaniem według ośrodków i zostanie wygenerowany za pomocą Research Electronic Data Capture (REDCap) ©. Rozmiary bloków będą losowo zmieniać się od dwóch do czterech. Przydział zostanie natychmiast ujawniony uczestnikowi i personelowi zajmującemu się ranami. Odpowiednie ukrycie alokacji zapewnia nieodwracalność randomizacji i brak możliwości przewidzenia kolejnego przydziału alokacji w RedCap.

PLAN ANALIZY STATYSTYCZNEJ

Charakterystyka wyjściowa zostanie podana wraz z odpowiednimi statystykami opisowymi. Analizy wyników pierwotnych i wtórnych zostaną przeprowadzone na populacji, która miała zamiar leczyć, przy czym uczestnicy będą analizowani jako randomizowani niezależnie od otrzymanego leczenia. Dodatkowe analizy zostaną przeprowadzone na populacji zgodnej z protokołem, która wyklucza uczestników z jednym lub większą liczbą poważnych naruszeń protokołu, jak zdefiniowano poniżej:

• Uczestnicy nie otrzymują przydzielonego im leczenia.

• Uczestnicy z nieodpowiednim przestrzeganiem, które jest zdefiniowane w następujący sposób:

  • Uczestnicy, którzy opuścili więcej niż 3 z 6 kontrolnych wizyt próbnych.
  • Uczestnicy grupy interwencyjnej, którzy opuścili więcej niż 2 z 4 wizyt próbnych, podczas których zastosowano informacje.

Podstawową analizą badania będzie regresja logistyczna dla odsetka wyleczonych owrzodzeń z dostosowaniem do centrum rekrutacji.

Dane EQ-5D-5L i Wound-QoL zostaną przedstawione opisowo zgodnie z wytycznymi dla kwestionariuszy. Wieloczynnikowa regresja liniowa dostosowana do wyniku wyjściowego zostanie przeprowadzona w celu analizy zmiany wyniku wskaźnika EQ-5D-5L i globalnego wyniku Wound-QoL.

Wyniki dotyczące bezpieczeństwa zostaną opisowo przedstawione i przeanalizowane na zasadzie „jak potraktowano”, gdzie uczestnicy zostaną pogrupowani według tego, czy otrzymali technikę informacyjną. Dla grupy interwencyjnej podany zostanie średni czas i zakres od ostatniej zastosowanej informacji do wykrycia zdarzenia. Porównanie statystyczne między grupami zostanie przeprowadzone za pomocą testu chi-kwadrat i oszacowań względnego ryzyka z 95% przedziałem ufności. Zdarzenia niepożądane związane z informacjami będą zgłaszane opisowo.

Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po zakończeniu obserwacji przez 50 uczestników.

Istotność ustalono na wartość p <0,05, a wartości p są dwustronne. Podstawowe założenia statystyczne dla regresji liniowych i logistycznych zostaną ocenione graficznie.

POSTĘPOWANIE Z BRAKUJĄCYMI DANYCH

Dane dotyczące ogólnego wyniku QoL rany, których brakuje z powodu śmierci podczas obserwacji, nie będą brane pod uwagę przy przetwarzaniu brakujących danych. W przeciwnym razie brakujące dane dotyczące wyników pierwotnych i wtórnych będą traktowane zgodnie z zaleceniami Jakobsena i in. (patrz lista referencyjna). Jeśli odsetek brakujących danych w wyniku wynosi <5%, podstawową analizą brakujących danych będą analizy pełnych przypadków. Jeśli brakuje więcej niż 5% danych wyniku, analiza pierwotna obejmie brakujące dane przypisane techniką wielokrotnego imputacji, a pełna analiza przypadku zostanie przeprowadzona jako analiza wrażliwości. W obu przypadkach zostanie przeprowadzona analiza najlepszego i najgorszego przypadku pod kątem brakujących danych dotyczących gojenia.

WIELKOŚĆ PRÓBKI

Metaanaliza przeprowadzona przez Margolis i in. (patrz lista referencyjna) zgłosiło wskaźnik gojenia na poziomie 30,9% (95% przedział ufności 26,6-35,1) w ciągu 20 tygodni dla niezainfekowanych ZSC leczonych standardową pielęgnacją ran. W poprzednim badaniu wykonalności zasugerowano wskaźnik gojenia na poziomie 60% w ciągu 20 tygodni, gdy pacjenci otrzymują technikę informacyjną oprócz zwykłego leczenia rany.

Kiedy moc wynosi 80%, a poziom alfa 5%, obliczenie mocy daje wielkość próby 84 do porównania dwóch proporcji, gdy proporcja wyniku wynosi 30% dla grupy kontrolnej, a celem jest ocena, czy wynik się poprawia z 30 punktami procentowymi w grupie interwencyjnej. Aby umożliwić utratę 20%, celem jest rekrutacja 100 uczestników do badania.

WZGLĘDY ETYCZNE I OCENA RYZYKA DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANEGO

Technika Infoatio jest procedurą minimalnie inwazyjną. W związku z tym nie oczekuje się żadnych działań niepożądanych w wyniku techniki informacyjnej, z wyjątkiem niskiego ryzyka bólu podczas aplikacji. W poprzednim badaniu wykonalności nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych związanych z interwencją, a uczestnicy nie odczuwali bólu podczas aplikacji. Ponadto technika informacyjna wykazała obiecujący wpływ na gojenie.

Przed zastosowaniem techniki informacyjnej brana jest pod uwagę ocena kliniczna personelu zajmującego się raną, preferencje pacjenta i tolerancja pacjenta.

Jeśli technika informacyjna wykaże znaczący pozytywny wpływ na gojenie, będzie miała ogromne znaczenie dla przyszłych pacjentów jako leczenie uzupełniające standardowe leczenie rany ZSC.

KONKURENCYJNE INTERESY

Badacze procesu oświadczają, że nie mają sprzecznych interesów.